HSP 40 활성화제는 단백질 폴딩과 세포 단백질 안정성에 관여하는 핵심 분자 샤프론인 열충격 단백질 40(HSP40)의 활성을 조절할 수 있는 다양한 화합물을 포함합니다. 겔다나마이신과 17-AAG는 HSP90 억제제로, HSP90-HSP70-HSP40 샤프론 복합체를 파괴하여 HSP70 및 HSP40에 대한 클라이언트 단백질 결합을 증가시키고 열충격 반응을 활성화함으로써 HSP40을 간접적으로 활성화합니다. 케르세틴, 위아페린 A, 셀라스트롤, 레스베라트롤, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 같은 천연 화합물은 세포 스트레스 반응 경로를 조절하여 HSP40의 발현과 기능을 강화함으로써 간접적으로 HSP40을 활성화합니다. 이러한 화합물은 항산화 및 항염증 작용을 통해 단백질 항상성 및 세포 단백질 항상성 유지에 기여합니다.
프로테아좀 억제제 MG-132는 잘못 접힌 단백질의 축적을 촉진하여 HSP40에 간접적으로 영향을 미치고, 잘못 접힌 단백질의 제거 및 재접힘을 위해 HSP40을 포함한 열충격 단백질의 상향 조절을 유도합니다. 또 다른 HSP90 억제제인 라디시콜은 HSP90-HSP70-HSP40 샤프론 복합체를 파괴하여 열충격 반응을 활성화하고 세포 단백질 항상성을 촉진합니다. 천연 프로스타글란딘인 15d-PGJ2는 세포 스트레스 반응 경로를 조절하여 HSP40의 상향 조절을 유도하고 다양한 스트레스 요인에 대한 세포 단백질 항상성을 지원합니다. 피피트린-μ은 p53과 HSP70의 상호작용을 억제하여 HSP40을 간접적으로 활성화하고 HSP40과 협력하여 HSP70의 샤프론 기능을 강화합니다.
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