Date published: 2025-9-12

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hPMS1 억제제

일반적인 hPMS1 억제제에는 MRN-ATM 경로 억제제, 미린 CAS 299953-00-7, DNA-PK 억제제 II CAS 154447-35-5, ATM 키나제 억제제 CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 및 LY 294002 CAS 154447-36-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

hPMS1의 화학적 억제제에는 DNA 복구 및 손상 반응 경로에서 단백질의 역할을 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 미린은 Mre11-Rad50-Nbs1(MRN) 복합체를 표적으로 하여 hPMS1이 복구 기능을 발휘하는 데 중요한 단계인 DNA 이중 가닥 단절의 초기 인식을 방해합니다. 마찬가지로 DNA-PK 억제제인 NU7026은 hPMS1의 활성화에 필수적인 인산화 캐스케이드를 방지하여 복구 과정에서의 역할을 억제합니다. ATM 키나아제 억제제인 KU-55933과 ATR 억제제인 VE-821은 모두 DNA 손상 부위에서 hPMS1의 모집과 기능에 필요한 업스트림 신호를 방해합니다. PI3K 억제제인 LY294002와 워트마닌은 hPMS1 활성화의 상류에서 일어나는 인산화 현상을 억제하며, 이는 DNA 복구 메커니즘에서 hPMS1의 역할에 필요합니다.

또한 CX-5461은 RNA 중합효소 I을 방해함으로써 hPMS1과 협력하는 DNA 복구 경로의 핵심 플레이어의 전사에 간접적으로 영향을 미칩니다. 핵 스트레스를 유도하는 BMH-21의 작용은 세포 환경의 불안정화와 hPMS1이 DNA 복구에 효과적으로 기능하는 데 필요한 단백질 상호 작용을 초래할 수 있습니다. PARP 억제제인 올라파립과 PJ-34는 세포의 파릴화 환경을 변화시켜 DNA 손상 부위에서 hPMS1의 모집과 기능을 감소시킬 수 있습니다. 에토포사이드는 토포이소머라제 II-DNA 복합체의 안정화를 통해 hPMS1이 DNA 가닥 단절 해결에 관여하는 과정을 방해할 수 있는 장애물을 생성합니다. 마지막으로, 이리노테칸의 활성 대사산물인 SN-38은 토포이소머라제 I을 억제하여 DNA 손상을 축적하고 잠재적으로 hPMS1의 DNA 복구 반응을 중재하는 능력을 방해합니다. 이러한 각 화학 물질은 hPMS1의 적절한 기능에 중요한 특정 분자 상호 작용 및 경로를 표적으로 삼아 세포 맥락에서 단백질의 활동을 억제합니다.

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