Histone H2A.X 활성제

일반적인 히스톤 H2A.X 활성화제에는 A-485 CAS 1889279-16-6, DNA-PK 억제제 II CAS 154447-35-5, BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1, 시스플라틴 CAS 15663-27-1 및 SB 203580 CAS 152121-47-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

히스톤 H2A.X는 염색질의 중요한 구성 요소로, 주로 DNA 손상에 대한 세포의 반응에 작용합니다. DNA 이중 가닥 끊김(DSB)을 만나면 H2A.X는 세린 139에서 인산화되어 γ-H2A.X를 형성하여 DNA 손상 부위를 표시하고 DNA 복구 과정을 시작합니다. 이 인산화 이벤트는 일련의 세포 이벤트를 촉발하여 손상 부위에 DNA 복구 단백질이 모집되도록 유도합니다. γ-H2A.X는 복구 복합체 조립을 위한 스캐폴드 역할을 하여 상동 재조합과 비상동 말단 결합 복구 경로를 모두 촉진합니다. 또한 γ-H2A.X는 세포 주기 정지를 유도하는 신호 경로에서 중요한 역할을 하여 DNA 복구 메커니즘이 효과적으로 작동할 수 있는 시간을 확보합니다. 세포 주기를 멈춤으로써 γ-H2A.X는 손상된 DNA의 전파를 방지하고 게놈 불안정성과 종양 형성의 위험을 줄입니다.

히스톤 H2A.X의 활성화는 주로 DNA 손상 반응 경로에 의해 주도됩니다. 전리 방사선, 자외선, 화학 물질과 같은 유전 독성 스트레스 요인을 포함한 다양한 요인이 DNA 손상을 유도하고 ATM(운동실조성 모세혈관 확장증 변이) 및 ATR(운동실조성 모세혈관 확장증 및 Rad3 관련 단백질) 같은 키나아제의 활성화를 촉발합니다. 이러한 키나아제는 DNA 손상 부위에서 H2A.X를 인산화하여 γ-H2A.X를 형성합니다. 또한 염색질 리모델링 복합체와 히스톤 변형 효소는 인산화를 위한 H2A.X의 접근성에 영향을 주어 활성화를 더욱 조절할 수 있습니다. H2A.X의 활성화는 DNA 손상에 대한 세포 반응에서 중요한 단계로 작용하여 효율적인 복구와 게놈 무결성 유지를 보장합니다.