Histone cluster 4 H4 활성제

일반적인 히스톤 클러스터 4 H4 활성제에는 부티레이트 나트륨 CAS 156-54-7, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 발프로산 CAS 99-66-1, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9 및 니코틴아마이드 CAS 98-92-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

히스톤 클러스터 4 H4 활성화제는 히스톤 클러스터 4 H4의 아세틸화 및 후속 활성화를 촉진하여 염색질 이완 및 전사 촉진으로 이어지는 화합물의 집합체입니다. 부티레이트 나트륨, 트리코스타틴 A, 발프로산, SAHA, 니코틴아마이드, 아나카드산, 커큐민, 레스베라트롤, 파노비노스타트는 모두 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)의 억제제로 작용합니다. 이러한 HDAC 억제제는 히스톤 클러스터 4 H4의 라이신 잔기에서 아세틸기가 제거되는 것을 방지하여 과아세틸화 상태를 유지합니다. 과아세틸화된 히스톤 클러스터 4 H4는 개방형 염색질 구조와 관련이 있으며, 이는 전사인자의 DNA 접근성을 증가시켜 유전자 발현을 향상시킵니다. 또한 브로모도메인 억제제인 JQ1과 I-CBP112는 각각 BET 단백질과 CREB 결합 단백질(CBP)/p300과 같은 브로모도메인 함유 단백질을 억제하여 히스톤 클러스터 4 H4에서 아세틸화된 라이신 잔기의 인식과 결합을 방해합니다. 이러한 교란은 염색질 개방 상태를 필요로 하는 전사 과정의 활성화를 더욱 촉진합니다.

또한, 사이클릭 AMP(cAMP)는 히스톤 클러스터 4 H4를 인산화할 수 있는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는 두 번째 메신저 역할을 합니다. H4의 인산화는 뉴클레오솜 리모델링과 전사 활성화에 영향을 줄 수 있는 또 다른 번역 후 변형으로, 히스톤 클러스터 4 H4가 매개하는 유전자 발현의 전반적인 향상에 기여합니다. 이러한 활성화제는 다양한 메커니즘을 통해 히스톤 클러스터 4 H4를 활성 상태로 유지하여 유전자의 발현이 조절된 방식으로 촉진되도록 합니다. 종합적으로, 이러한 화합물은 히스톤 클러스터 4 H4가 전사 활성화에 도움이 되는 상태로 유지되도록 함으로써 후성유전학적 지형을 조절하는 데 기여하여 HIST1H4A 유전자 전사의 상향 조절이나 단백질 자체의 직접적인 활성화 없이도 세포 과정과 유전자 발현 패턴에 영향을 미칩니다.