Histone cluster 2 H2AC 활성제

일반적인 히스톤 클러스터 2 H2AC 활성화제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 부티레이트 나트륨 CAS 156-54-7, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 니코틴아마이드 CAS 98-92-0 및 MS-275 CAS 209783-80-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

히스톤 클러스터 2 H2AC 활성화제는 주로 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)의 억제 또는 히스톤 아세틸 트랜스퍼라제(HAT)의 조절을 통해 히스톤 클러스터 2 H2AC의 기능적 활동을 간접적으로 촉진하여 보다 이완되고 전사적으로 활성 염색질 상태로 이끄는 다양한 화합물 세트입니다. 트리코스타틴 A, 부티레이트 나트륨, SAHA(보리노스타트), 니코틴아마이드, MS-275(엔티노스타트), M344, 커큐민, RGFP966, 파르글린은 모두 HDAC 억제제로 작용하여 히스톤 클러스터 2 H2AC에서 아세틸기가 제거되는 것을 방지하는 역할을 합니다. 히스톤 클러스터 2 H2AC의 지속적인 아세틸화는 DNA에 대한 결합 친화력을 감소시켜 전사 기계가 기본 유전자 서열에 쉽게 접근할 수 있도록 합니다. 대조적으로, 아나카르딘산은 HAT의 비경쟁적 억제제이지만 역설적으로 히스톤 클러스터 2 H2AC와 같은 히스톤의 아세틸화 수준을 증가시키는데, 이는 아직 완전히 규명되지 않은 간접적인 메커니즘을 통해 이루어질 가능성이 있습니다.

HDAC 및 HAT 조절제 외에도 다른 화합물은 히스톤 클러스터 2 H2AC의 활성을 향상시키기 위해 히스톤 변형의 다양한 측면을 표적으로 삼습니다. 예를 들어, 카페인산 페네틸 에스테르(CAPE)와 BIX-01294는 서로 다른 메커니즘을 통해 작용합니다: CAPE는 다른 HDAC 억제제와 마찬가지로 아세틸화된 히스톤 클러스터 2 H2AC의 축적을 유도하는 반면, BIX-01294는 G9a 히스톤 메틸전달효소를 억제하여 히스톤 클러스터 2 H2AC와 관련된 게놈 영역 근처의 라이신 9에서 히스톤 H3의 메틸화를 감소시킵니다. 이러한 탈메틸화는 전사적으로 허용적인 상태와 연관되어 히스톤 클러스터 2 H2AC가 존재하는 곳에서 잠재적으로 유전자 발현을 증가시킬 수 있는 것으로 생각됩니다. 이러한 활성화제는 아세틸화를 직접 증가시키거나 전사 활성화에 도움이 되는 염색질 환경을 만드는 다른 히스톤 변형에 영향을 미침으로써 히스톤 클러스터 2 H2AC를 유전자 발현을 촉진하는 상태로 유지하기 위해 시너지 효과를 발휘합니다.