HIF PHD 활성제

일반적인 HIF PHD 활성화제에는 염화 니켈(II) CAS 7718-54-9 및 셀라스트롤, 셀라스트러스 스칸덴스 CAS 34157-83-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HIF PHD 활성화제는 프롤릴 하이드 록실 라제 도메인 (PHD) 단백질의 억제를 통해 HIF의 안정성과 활성을 조절하는 화학 물질입니다. 이러한 화합물은 철과 같이 PHD 활성에 필요한 필수 보조 인자를 킬레이트화하거나 저산소증의 생리적 효과를 모방하여 자연적으로 PHD를 억제하여 HIF를 안정화합니다. 예를 들어 염화코발트(II) 및 디메틸옥살릴글리신(DMOG)과 같은 화합물은 PHD가 HIF를 수산화하지 못하도록 환경을 조성하여 분해를 방지합니다. 그 결과 세포 내에 HIF가 축적되어 표적 유전자에 대한 전사 활동을 촉진합니다.

이러한 화합물이 작용하는 메커니즘은 다양하지만 모두 PHD 활성을 억제하여 HIF의 안정성을 보장하는 것으로 수렴됩니다. 데페록사민과 같은 철 킬레이트는 PHD가 보조 인자로 필요로 하는 철과 결합하여 그 활성을 효과적으로 차단합니다. 이러한 화학 물질을 사용하면 산소 수준이 정상인 상태에서도 HIF 활성이 상향 조절되며, 그렇지 않으면 HIF가 저하될 수 있는 상태가 됩니다.