HH 활성제

일반적인 HH 활성화제에는 사이클로파민 CAS 4449-51-8, 푸르모르파민 CAS 483367-10-8, 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4, 리튬 CAS 7439-93-2 및 SAG CAS 912545-86-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

HH 활성화제는 고슴도치(HH) 신호 경로의 활성을 향상시키기 위해 고안된 화합물의 일종입니다. 헤지혹 경로는 발달 과정의 핵심 조절자이며 세포 성장, 세포 전문화 및 다양한 조직의 패턴 형성에 관여합니다. HH 신호는 헤지혹 단백질이 수용체 패치(PTCH)에 결합하여 신호 전달 단백질 스무더드(SMO)의 활성화로 이어질 때 시작됩니다. 이 경로의 활성화제는 SMO에 직접 결합하여 활성화하거나, SMO에 대한 PTCH의 억제 효과를 억제하거나, HH 신호의 하류 효과자인 GLI 전사 인자의 번역 후 처리를 조절하여 기능할 수 있습니다. 이러한 활성화제는 핵에 GLI의 축적을 보장하고 DNA 결합 활성을 강화하여 HH 표적 유전자의 전사를 촉진할 수 있습니다.

HH 활성화제의 효과를 조사하기 위해 연구자들은 다양한 시험관 및 생체 내 기술을 사용합니다. 생화학적 분석은 활성 형태의 GLI 수준과 같은 HH 경로 구성 요소의 활성을 측정하는 데 사용될 수 있습니다. 이러한 분석에는 루시퍼라제의 발현이 HH 반응 요소에 의해 유도되는 루시퍼라제 리포터 시스템이 포함될 수 있습니다. 또한 방사성 표지 화합물 또는 형광 표지 분자를 포함하는 리간드 결합 분석을 사용하여 활성화제의 SMO에 대한 결합 친화도를 측정할 수 있습니다. 배양된 세포에서는 면역세포화학을 사용하여 GLI의 국소화를 연구하여 HH 경로 활성화 시 핵으로의 전위를 모니터링할 수 있습니다. 초파리 또는 생쥐와 같은 모델 유기체에서는 유전적 접근법을 사용하여 HH 경로의 활성화에 민감하게 반응하는 돌연변이를 도입하거나 리포터 유전자를 사용하여 다양한 조직에서 경로 활동을 시각화할 수 있습니다. HH 경로 활성화의 표현형 결과를 연구함으로써 발달 과정과 세포 신호의 조절에서 이러한 활성화 인자의 역할을 질병 상황이나 약물 후보로서의 잠재적 사용과 관계없이 규명할 수 있습니다.