HDDC2 활성제

일반적인 HDDC2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

HDDC2의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로에 관여하여 활성화를 촉진할 수 있습니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 HDDC2를 인산화할 수 있는 키나아제인 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 HDDC2가 활성화되도록 합니다. 마찬가지로 8-브로모아데노신 3',5'-사이클릭 모노포스페이트(8-Br-cAMP)와 디부티릴-cAMP(db-cAMP)는 세포막을 투과하여 PKA를 활성화하는 cAMP 유사체로, 이 역시 인산화하여 HDDC2를 활성화할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 여러 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하며, 이 활성화 캐스케이드가 HDDC2의 인산화 및 후속 활성화로 이어질 수 있습니다. 첼레리트린은 일반적으로 PKC의 억제제이지만, 역설적으로 인산화를 통해 HDDC2를 활성화할 수 있는 대체 키나아제의 활성화를 유도할 수 있습니다.

이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 수준을 높이는 이오노포어로 작용하여 HDDC2를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화합니다. 세포 내 칼슘의 증가는 SERCA 펌프의 억제제인 탭시가르긴에 의해서도 유도될 수 있으며, 이는 세포질 칼슘의 증가와 그에 따른 HDDC2를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나제의 활성화로 이어집니다. 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A의 억제제인 오카다산과 칼리쿨린 A는 HDDC2 자체를 포함할 수 있는 단백질의 탈인산화를 방지하여 인산화 및 활성 상태의 전반적인 증가를 유도함으로써 HDDC2의 활성화를 간접적으로 촉진할 수 있습니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제(SAPK)를 활성화하는데, 이는 HDDC2를 인산화하고 활성화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 마지막으로 불화 알루미늄은 인산염 그룹을 모방하여 G 단백질을 활성화할 수 있으며, 이 단백질은 HDDC2를 인산화하는 다운스트림 키나아제를 활성화하여 활성화를 촉진할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 인산화 상태를 변경하여 HDDC2의 기능적 활성화에 정점을 이루는 고유한 경로를 촉진합니다.