HARS2 억제제

일반적인 HARS2 억제제에는 할로푸기논 CAS 55837-20-2, 사이클로헥시미드 CAS 66-81-9, L-미모신 CAS 500-44-7, 올리고마이신 CAS 1404-19-9 및 테트라사이클린 CAS 60-54-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

HARS2 억제제는 다양한 생화학적 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘하는 다양한 화합물을 포함하며, HARS2의 기능적 활성에 영향을 미칩니다. 이러한 화합물 중 한 종류는 아미노아실-tRNA 합성 효소 계열 내에서 경쟁적 억제를 통해 tRNA 충전 과정을 손상시켜 궁극적으로 HARS2의 주요 기능인 히스티딘의 tRNA 부착 효율을 감소시키는 방식으로 작용합니다. 다른 화합물은 진핵생물 리보솜 서브유닛에 결합하여 단백질 합성의 전위 또는 신장 단계를 표적으로 삼아 억제를 달성하여 전체 단백질 합성이 방해받음으로써 HARS2의 합성량을 간접적으로 감소시킵니다. 또한 일부 화합물은 필수 금속 이온을 킬레이트화하여 HARS2의 금속 의존성 효소 활성을 손상시킬 수 있으며, 다른 화합물은 HARS2가 수행하는 결합 작용에 필요한 보조 인자인 세포 ATP의 부족을 유발하여 간접적으로 활성을 제한할 수 있습니다.

이러한 억제제가 작용하는 추가적인 메커니즘에는 단백질 합성 기계의 다양한 단계에 대한 간섭이 포함됩니다. 특정 억제제는 아미노아실-tRNA를 모방하여 성장하는 폴리펩티드 사슬의 조기 종료를 유도하여 결과적으로 HARS2의 생성을 낮춥니다. 리보솜 서브유닛을 표적으로 하여 펩티딜 전이 효소 반응을 막거나 리보솜의 진행을 동결시켜 HARS2 생성에 중요한 합성 과정을 중단시키는 억제제도 있습니다. 일부는 미토콘드리아 단백질 합성을 방해하여 미토콘드리아 형태의 HARS2에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 전사 수준에서 작용하는 억제제가 있어 RNA 중합 효소 II를 억제하고 결과적으로 HARS2 합성에 사용할 수 있는 mRNA를 감소시킵니다.