HADHSC 억제제

일반적인 HADHSC 억제제에는 (+)-에토목시르 나트륨 염 CAS 828934-41-4, rac 페헥실린 말레산염 CAS 6724-53-4, 4-하이드록시-L-페닐글리신 CAS 32462-30-9, 멜도늄 CAS 76144-81-5 및 트리메타지딘 디하이드로클로라이드 CAS 13171-25-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

히드록시아실-CoA 탈수소효소(HADHSC)의 화학적 억제제는 HADHSC가 핵심 효소인 미토콘드리아 지방산 산화 경로를 방해하여 작용합니다. 에토목시르와 퍼헥실린은 각각 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1(CPT1)과 카르니틴 O-팔미토일 트랜스퍼라제(CPT)와 같은 HADHSC의 상류 효소를 표적으로 하는데, 이는 장쇄 지방산을 미토콘드리아로 운반하는 데 필수적인 효소입니다. 이러한 수송체를 억제함으로써 HADHSC가 β-산화에서 효소 역할을 수행하는 데 필요한 지방 아실-CoA 기질의 가용성을 감소시킵니다. 옥페니신은 카르니틴 O-아세틸 트랜스퍼라제를 억제하여 지방산 산화의 기질인 아세틸-CoA의 수준을 낮추고 간접적으로 HADHSC의 활동을 제한하는 방식으로 유사하게 작용합니다. 트리메타지딘은 β 산화의 마지막 단계에 관여하는 장쇄 3-케토아실 CoA 티올라제를 억제하여 HADHSC의 기질 생성을 효과적으로 감소시킴으로써 그 억제에 기여합니다.

또한 말로네이트와 같은 대사 조절제는 트리카르복실산(TCA) 순환에서 숙시네이트 탈수소효소를 억제하여 NADH/NAD+ 비율을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 변화는 탈수소효소 활성을 위해 NAD+/NADH 균형에 의존하는 HADHSC를 억제할 수 있습니다. 마일드로네이트는 카르니틴의 생합성을 감소시켜 미토콘드리아로의 지방산 수송을 방해하여 간접적으로 HADHSC의 활성을 감소시킵니다. 라놀라진과 메토프롤롤은 지방산 산화 속도를 감소시켜 HADHSC를 간접적으로 억제하고, 로바스타틴은 지방산 합성을 위한 중간체 생성을 낮추어 효소에 간접적으로 영향을 미칩니다. 페노피브레이트는 지방산 대사와 관련된 유전자 발현을 변화시키는 PPARα를 활성화하여 기질 가용성을 감소시킴으로써 HADHSC의 활성에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로 디페닐렌리오도늄과 니코틴아마이드 리보사이드는 전자 수송과 NAD+/NADH 균형을 방해하여 보조 인자 가용성 변화와 생성물 억제를 통해 HADHSC의 기능적 억제를 초래할 수 있습니다.