granzyme F 활성제

일반적인 그랜자임 F 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 포스콜린 CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6 및 브리오스타틴 1 CAS 83314-01-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

그랜자임 F 활성화제는 세포 독성 T 림프구와 NK 세포가 표적 세포에서 세포 사멸을 매개하기 위해 방출하는 세린 프로테아제인 그랜자임 F의 기능적 활성을 향상시키는 다양한 화합물입니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)에 의한 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화는 일련의 사건으로 이어져 그랜자임 F의 방출 증가로 정점을 찍습니다. 마찬가지로 칼슘 이오노포어인 이오노마이신과 A23187은 세포 독성 세포의 활성화 및 탈과립 과정에서 중요한 2차 전달자인 세포 내 칼슘을 상승시켜 그랜자임 F의 분비를 초래하는 데 중요한 역할을 합니다. 포스콜린과 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 cAMP 경로를 활용하여 효과를 발휘하는데, 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 활성화하고 PGE2는 G 단백질 결합 수용체와 결합하여 cAMP 상승과 PKA 의존 경로를 유도하여 그랜자임 F의 방출을 촉진할 수 있습니다. 브리오스타틴 1과 디부틸-cAMP(db-cAMP)는 각각 PKC와 PKA의 활성화와 기능을 강화하여 그랜자임 F와 관련된 세포독성 과정을 촉진합니다.

이러한 화합물은 면역 세포에서 그랜자임 F의 방출을 관장하는 세포 내 신호를 조절하는 방식으로 작용합니다. 바트라코톡신은 나트륨 채널의 개방을 강제하여 세포 독성 림프구의 활성화 상태와 그에 따른 그랜자임 F 방출을 강화할 수 있습니다. 오우아베인의 Na+/K+-ATPase 억제는 이온 구배를 변화시켜 세포 독성 림프구 활성화와 그랜자임 F 방출을 간접적으로 촉진할 수 있습니다. K-252a는 특정 키나아제를 억제함으로써 T 세포의 활성화를 강화하여 그랜자임 F의 분비를 증가시킬 수 있으며, 탭시가르긴은 소포체 Ca2+-ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 칼슘 수치를 높이고 칼슘 의존적 신호 경로를 활성화하여 그랜자임 F의 세포 외 배출을 촉진할 수 있습니다. 마지막으로, 사이클로스포린 A는 일반적으로 면역 억제 특성으로 알려져 있지만 특정 상황에서 T 세포 활동을 증가시켜 세포 내 신호 전달 경로를 변경하여 간접적으로 그랜자임 F 활동을 증가시킬 수 있습니다.