GLP-1R 활성제

일반적인 GLP-1R 활성화제에는 엑센딘-4 CAS 141758-74-9 및 리라글루타이드 CAS 204656-20-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GLP-1R 활성제는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)를 표적으로 하여 활성화하는 분자의 일종입니다. 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체는 췌장의 베타 세포 표면에 주로 존재하는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)입니다. 이 수용체가 활성화되면 특히 포도당 항상성 영역에서 여러 가지 생리적 과정을 조절하는 다양한 세포 내 신호 전달이 이루어집니다. 이 수용체의 천연 리간드는 영양분 섭취에 반응하여 장의 L세포에서 분비되는 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)입니다. 일단 방출된 GLP-1은 수용체에 결합하여 혈당 수치 조절에 기여하는 작용을 시작합니다.

구조적으로 GLP-1R 활성화제는 펩타이드 기반 활성화제와 저분자 기반 활성화제의 두 가지 주요 카테고리로 분류할 수 있습니다. 펩타이드 기반 활성화제는 천연 GLP-1 호르몬의 유사체 또는 유도체인 경우가 많습니다. 이러한 구조적 변형은 일반적으로 네이티브 GLP-1이 순환계에서 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 효소에 의해 빠르게 분해되기 때문에 안정성과 반감기를 늘리는 데 목적이 있습니다. 반면에 저분자 활성제는 GLP-1R을 자극할 수 있는 비펩티드 화합물입니다. 일반적으로 펩티드 리간드에 더 적합한 GLP-1R의 복잡하고 큰 결합 포켓으로 인해 저분자 활성제의 개발이 어려웠습니다.