GDE6 활성제

일반적인 GDE6 활성제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, PGE1(프로스타글란딘 E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 및 디부티릴-cAMP CAS 16980-89-5 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

GDE6는 다양한 분자 메커니즘을 사용하여 주로 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)와 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성을 조절함으로써 그 활성을 향상시킵니다. 포스콜린은 ATP에서 cAMP를 합성하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극합니다. 세포 내 cAMP 수치가 상승하면 PKA가 활성화되고, 이는 다시 GDE6를 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 베타2 아드레날린 수용체 활성화제인 L-858051은 모두 아데닐릴 시클라제를 자극하는 Gs 단백질의 활성화를 통해 작용하여 cAMP의 농도를 높이고 PKA를 활성화합니다. PKA가 활성화되면 GDE6를 인산화하여 그 활성을 향상시킬 수 있습니다. PGE1(프로스타글란딘 E1)도 특정 E-프로스타노이드 수용체와 결합하여 cAMP 수치를 높이고, 이 수용체는 Gs 단백질과 결합하여 동일한 경로를 촉발하여 PKA 활성화와 후속 GDE6의 인산화를 유도합니다.

3-이소부틸-1-메틸산틴(IBMX), 디부티릴-캠프(db-cAMP), BAY 60-7550, 롤리프람, 아나그렐라이드, 자르다베린, 터부탈린 등의 화합물은 모두 cAMP 수준을 증가시키는 경로에 수렴하여 PKA 활성을 촉진합니다. IBMX와 db-cAMP는 cAMP 분해를 담당하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제하여 cAMP 수치를 높이지만, IBMX는 비선택적이고 db-cAMP는 보다 안정적인 cAMP 유사체입니다. BAY 60-7550과 롤리프람은 각각 포스포디에스테라아제 2형과 4형을 표적으로 하는 보다 선택적인 약제입니다. 아나그렐라이드와 자르다베린은 각각 포스포디에스테라제 3A를 억제하고 PDE3와 PDE4를 이중으로 선택적으로 억제하여 작용 범위가 더 넓습니다. 테르부탈린은 이소프로테레놀 및 L-858051과 마찬가지로 베타2 아드레날린 수용체를 활성화하여 cAMP 생성을 증가시킵니다. 글루카곤도 수용체에 결합하고 Gs 단백질을 활성화하여 cAMP를 생성함으로써 이 캐스케이드에서 역할을 합니다. 이러한 모든 증가된 cAMP 수치는 PKA 활성화를 초래하고, 이는 다시 GDE6를 인산화하여 활성화합니다. 이러한 각 화학 물질은 서로 다른 수용체 매개 과정을 통해 또는 cAMP 분해를 직접 억제함으로써 cAMP를 상승시키고 PKA를 활성화하여 GDE6의 인산화와 그에 따른 활성화를 촉진합니다.