GAD-25 억제제

일반적인 GAD-25 억제제에는 3-메르카토프로피온산(3-Mercaptopropionic acid CAS 107-96-0), 비가바트린(Vigabatrin CAS 60643-86-9), L-노발린(L-Norvaline CAS 6600-40-4), 가바큐린(Gabaculine CAS 59556-17-1), 토피라메이트(Topiramate CAS 97240-79-4) 등이 있지만 이에 한정되지는 않습니다.

GAD-25의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 효소가 글루타메이트를 감마 아미노부티르산(GABA)으로 전환하는 촉매 작용을 방해합니다. 알릴글리신은 GAD-25의 천연 기질과 경쟁하여 활성 부위에 결합하여 효소의 촉매 기계에 대한 접근을 차단합니다. 마찬가지로 4-아미노헥스-5-이노산의 구조는 기질의 구조를 모방하여 효소의 기능을 방해하는 결합을 위해 경쟁할 수 있습니다. L-사이클로세린은 L-글루타메이트와 구조가 유사하기 때문에 GAD-25의 동일한 결합 부위를 놓고 경쟁하여 GABA 합성을 방해합니다. 다른 접근 방식으로 3-메르캅토프로피온산과 아미노옥시아세트산은 GAD-25의 촉매 활성에 필수적인 피리독살 인산염(PLP) 보조 인자를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 이 보조 인자에 결합하여 효소의 활동을 방해합니다. 반면 이사틴은 GAD-25의 알로스테릭 부위에 결합하여 효소 작용을 약화시키는 형태 변화를 유도합니다.

이러한 메커니즘 외에도 비가바트린 및 가바쿨린과 같은 비가역적 억제제는 PLP 보조 인자와 공유 결합을 형성하여 효소가 기질과 상호 작용하는 것을 방지함으로써 GABA 합성을 오래 지속해서 감소시킵니다. 5-디아조-4-옥소-L-노르발린은 GAD-25의 활성 부위를 공유 결합으로 변형하여 효소의 활동을 효과적으로 차단하는 유사한 기능을 합니다. 페넬진은 선택성은 떨어지지만 여전히 GAD-25의 PLP 보조 인자와 공유 결합을 형성하여 효소의 기능을 차단합니다. 마지막으로 토피라메이트는 설파메이트 그룹을 사용하여 GAD-25의 활성 부위와 상호 작용하여 GABA 생성을 감소시킵니다. 이러한 각 화학 물질은 GAD-25의 활성 부위, PLP 보조 인자 또는 알로스테릭 부위와의 개별적인 상호작용을 통해 효소의 기능을 억제하여 GABA의 합성을 억제하는 데 성공합니다.