유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 중요한 구성 요소인 FBXW28은 다양한 화합물에 의해 조절되고 활성화되며, 각 화합물은 특정 신호 경로에 영향을 미쳐 FBXW28의 활동을 강화합니다. 예를 들어, 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 증가시켜 유비퀴틴화 과정에서 기질을 인산화할 수 있는 PKA를 활성화하여 간접적으로 FBXW28의 활성을 향상시킵니다. 마찬가지로 프로테아좀 억제제인 MG132와 보르테조밉은 유비퀴틴화 단백질의 축적을 유도합니다. 이러한 축적은 간접적으로 단백질 분해에 대한 수요 증가를 관리하기 위해 FBXW28의 활성 증가를 필요로 합니다. 키나아제 억제제 역할을 하는 에피갈로카테킨 갈레이트는 경쟁 키나아제 활성을 감소시켜 간접적으로 FBXW28 활성을 향상시킴으로써 유비퀴틴화 과정에 더 유리하게 영향을 미칩니다. PI3K 억제제인 LY294002와 워트만닌은 AKT 인산화 및 활성을 감소시켜 AKT 매개 생존 신호 감소로 인해 유비퀴틴화에서 FBXW28의 역할이 더욱 두드러지는 환경으로 이어집니다.
또한 FBXW28의 기능적 역학은 라파마이신, SB203580, U0126, 탭시가르긴과 같은 화합물에 의해 복잡하게 영향을 받으며, 각각 FBXW28 활성을 향상시키는 데 고유한 역할을 합니다. 라파마이신은 mTOR 억제를 통해 세포 균형을 단백질 분해 쪽으로 전환하여 FBXW28의 유비퀴틴화 역할을 간접적으로 강화합니다. p38 MAPK 억제제인 SB203580과 MEK1/2 억제제인 U0126은 단백질 턴오버 및 분해에 FBXW28이 관여하는 방식으로 신호 경로를 변경합니다. 탭시가르긴은 세포질 칼슘 수치를 증가시켜 칼슘 의존성 효소와 경로를 활성화함으로써 FBXW28이 핵심 역할을 하는 유비퀴틴화 과정을 간접적으로 향상시킵니다. 마지막으로, 광범위한 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 유비퀴틴-프로테아좀 경로에서 키나아제 매개 경쟁을 줄임으로써 FBXW28 활성을 향상시켜 FBXW28이 단백질을 보다 효과적으로 표적 분해할 수 있도록 합니다. 종합적으로, 이러한 화합물은 세포 신호에 대한 표적 효과를 통해 FBXW28 매개 기능의 향상을 촉진하여 단백질 유비퀴틴화 및 분해의 중요한 과정에서의 역할을 강조합니다.
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