FBXO39 활성제

일반적인 FBXO39 활성화제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 및 유비퀴틴 E1 억제제, PYR-41 CAS 418805-02-4 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

프로테아좀 억제제인 MG132는 유비퀴틴화된 단백질의 축적을 유발하여 잠재적으로 FBXO39의 유비퀴틴화 활동을 위한 기질 가용성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 또 다른 프로테아좀 억제제인 락타시스틴은 프로테아좀과 비가역적으로 결합하여 프로테아좀 활동을 억제하므로 FBXO39의 기질이 될 수 있는 단백질이 축적되어 단백질에 분해용 태그를 붙이는 역할을 간접적으로 강화할 수 있습니다. 보르테조밉이라고도 알려진 억제제 PS-341은 프로테아좀을 억제하고 유비퀴틴화 단백질의 증가를 유발하여 간접적으로 FBXO39의 활동 증가를 알릴 수 있는 유사한 경로를 따릅니다. 또 다른 각도에서 보면 MLN4924는 NEDD8 활성화 효소를 억제합니다. 이 작용은 컬린-RING 리가제에 필수적인 네딜화 과정을 방해할 수 있으며, FBXO39와 같은 F박스 단백질이 그 일부인 컬린 역학이 변화하여 단백질의 활성을 증가시킬 수 있습니다.

PYR-41은 유비퀴틴화 과정을 시작하는 데 중요한 E1 유비퀴틴 활성화 효소를 억제하는 다른 접근 방식을 취합니다. 이러한 광범위한 억제는 FBXO39를 포함한 유비퀴틴 활성의 증가를 초래할 수 있습니다. 마찬가지로 IU1은 탈유비퀴틴화 효소 USP14를 표적으로 하여 기질에서 유비퀴틴이 제거되는 것을 방지하고 잠재적으로 FBXO39가 매개하는 유비퀴틴화의 영향력을 강화합니다. 자가포식을 촉진하는 SMER3와 같은 인핸서 역시 F박스 단백질에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. SMER3는 자가포식을 통해 단백질 분해를 증가시킴으로써 FBXO39가 사용할 수 있는 기질 풀을 변경하여 그 활성에 영향을 미칠 수 있습니다.