FBXO16 억제제

일반적인 FBXO16 억제제에는 MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, 에폭소마이신 CAS 134381-21-8, 락타시스틴 CAS 133343-34-7 및 익사조밉 CAS 1072833-77-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

FBXO16의 화학적 억제제는 잘못 접히거나 손상된 단백질 또는 조절 단백질을 분해하는 세포 경로인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)에서의 기능을 저해할 수 있습니다. MG132, 보르테조밉, 에폭소마이신, 락타시스틴, MLN2238(익사조밉), 카르필조밉, 델란조밉, 마리조밉, 오프로조밉, 위다페린 A, 셀라스트롤 등의 프로테아좀 억제제는 이 단백질 분해 메커니즘을 교란합니다. E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 일부인 FBXO16은 단백질에 유비퀴틴 분자를 태그하여 프로테아좀에 의해 분해되도록 신호를 보냅니다. 이러한 화학물질은 프로테아좀을 억제함으로써 일반적으로 FBXO16이 분해를 위해 표시하는 단백질의 축적을 유발할 수 있습니다. 이러한 축적은 UPS를 포화시키고 단백질의 턴오버를 손상시켜 FBXO16의 기능적 억제로 이어질 수 있습니다. 프로테아좀 억제로 인한 유비퀴틴화 단백질의 축적은 또한 기질에 대한 접근을 방해하거나 조절 상태를 변화시킴으로써 FBXO16의 활동을 피드백적으로 억제할 수 있습니다.

또한, 광범위한 스펙트럼의 디유비퀴티나제 억제제인 PR-619도 FBXO16의 활성을 조절할 수 있습니다. 유비퀴틴 분해 효소는 단백질에서 유비퀴틴 분자를 제거하여 단백질이 분해되는 것을 막는 효소입니다. PR-619는 디유비퀴티나제를 억제함으로써 유비퀴틴화 단백질의 비정상적인 축적을 초래할 수 있습니다. 이러한 비정상적인 유비퀴틴화는 기질을 직접 변경하거나 FBXO16이 단백질 턴오버에서 역할을 수행하기 위해 의존하는 유비퀴틴화와 탈유비퀴틴화의 미세하게 조정된 균형을 방해함으로써 FBXO16의 정상적인 기능을 방해할 수 있습니다. 결과적으로, 탈유비퀴티나아제의 억제는 단백질에 효과적으로 분해 태그를 붙이지 못하게 함으로써 FBXO16의 기능을 간접적으로 억제하여 UPS에서 단백질의 역할을 기능적으로 억제할 수 있습니다.