FANCM 억제제

일반적인 FANCM 억제제에는 VE 821 CAS 1232410-49-9, ATM 키나아제 억제제 CAS 587871-26-9, PF 477736 CAS 952021-60-2, 올라파립 CAS 763113-22-0 및 NU 7441 CAS 503468-95-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

FANCM 억제제로 분류되는 화학적 억제제는 FANCM 단백질의 기능을 간접적으로 방해하는 방식으로 작동합니다. FANCM은 특히 판코니 빈혈 경로에서 중단된 복제 포크를 인식하고 복구 과정을 시작하는 등 DNA 복구에 필수적인 역할을 합니다. FANCM의 업스트림 또는 다운스트림에서 효소 및 단백질의 활동을 조절하는 화학 물질은 기능 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. FANCM의 모집 또는 활동에 필요한 주요 인산화 이벤트의 중단, 기능에 필요한 단백질-단백질 상호 작용의 방지 또는 FANCM이 작동하는 염색질 구조의 변경을 통해 억제가 발생할 수 있습니다.

ATR 및 ATM 키나제 억제제와 같은 약제는 DNA 손상에 대한 반응으로 활동에 필요한 번역 후 변형인 FANCM의 인산화를 방해하여 작용합니다. 반면, PARP 효소를 표적으로 하는 올라파립과 같은 화합물은 FANCM이 복구 메커니즘에서 역할을 하는 DNA 손상 부위로 모집되는 능력을 감소시킵니다. 복구 경로에서 더 나아가, 에토포사이드와 같은 토포이소머라제 II 억제제는 FANCM이 관여해야 하는 DNA 병변을 유도하여 간접적으로 그 활성에 영향을 미칩니다. 또한 HSP90 억제제와 같은 단백질 안정성 조절제는 FANCM과 연관된 단백질의 안정성과 기능에 영향을 미쳐 유전체 무결성 유지에 대한 역할을 저해할 수 있습니다. 이러한 화학적 억제제는 다양한 세포 경로와의 상호 작용을 통해 궁극적으로 세포 내 FANCM의 기능적 능력에 영향을 미칩니다.