eIF2C3 억제제

일반적인 eIF2C3 억제제에는 살루브리날 CAS 405060-95-9, ISRIB, 구아나벤츠 아세테이트 CAS 23256-50-0, 구안파신 CAS 29110-47-2 및 파네실 티오살리실산 CAS 162520-00-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

eIF2C3 억제제는 RNA 침묵 및 전사 후 유전자 조절의 핵심 역할을 하는 eIF2C3의 활성을 직간접적으로 조절하는 화합물 그룹을 나타냅니다. 이러한 억제제는 eIF2C3가 관여하는 복잡한 세포 과정의 네트워크를 연구하는 데 유용한 도구를 제공합니다. 살루브리날과 ISRIB와 같은 직접적 eIF2C3 억제제는 eIF2α 인산화 경로의 특정 구성 요소를 표적으로 합니다. 살루브리날은 단백질 포스파타제 1(PP1) 복합체를 표적으로 하여 eIF2α의 탈인산화를 억제합니다. 반면, ISRIB는 인산화된 eIF2α에 결합하는 eIF2B를 차단하여 번역 회복을 촉진합니다. 이러한 화학 물질은 번역 시작의 중요한 조절자인 eIF2α의 인산화 상태를 변경하여 eIF2C3의 기능을 직접적으로 방해합니다.

구아나벤즈 및 구안파신과 같은 간접적인 eIF2C3 억제제는 통합 스트레스 반응(ISR)을 통해 eIF2C3에 영향을 미칩니다. 이들은 α2- 아드레날린 수용체 작용제로 작용하여 PERK 경로를 활성화하여 eIF2α 인산화를 감소시키고 eIF2C3에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마찬가지로 라파마이신 및 닥톨리시브와 같은 화합물은 eIF2C3가 의존하는 단백질 합성 및 번역 과정을 변경하여 mTOR 경로를 표적으로 삼아 eIF2C3를 간접적으로 조절합니다. 또한 투니카마이신과 탭시가르긴과 같은 약제는 소포체(ER) 스트레스를 유도하여 PERK 경로를 통해 eIF2α 인산화를 유도합니다. 이러한 화합물은 ER 스트레스에 대한 세포 반응을 변화시켜 eIF2C3 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마지막으로, 파테아민 A 및 호모해링토닌과 같은 화학 물질은 번역 개시 또는 리보솜 기능을 방해하여 eIF2C3에 간접적으로 영향을 미치는데, 이는 RNA 유도 침묵 복합체(RISC)에서 eIF2C3의 역할에 중요한 과정입니다. 요약하면, eIF2C3 억제제는 다양한 경로와 과정을 표적으로 하는 다양한 화학물질 그룹을 포함하며, 궁극적으로 RNA 침묵 및 전사 후 유전자 조절에서 eIF2C3의 활성을 조절합니다. 이러한 화합물은 연구자들에게 전사 후 유전자 발현을 관장하는 복잡한 메커니즘을 해부할 수 있는 귀중한 도구를 제공합니다.