DAF-1 억제제

일반적인 DAF-1 억제제에는 LY2157299 CAS 700874-72-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, GW788388 CAS 452342-67-5, TGF-β RI 키나제 억제제 V CAS 627536-09-8 및 A 83-01 CAS 909910-43-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DAF-1의 화학적 억제제는 TGF-β 신호 경로에서 중요한 역할을 하는 TGF-β 유형 I 및 유형 II 수용체의 키나제 활성을 직접 표적으로 삼아 작용합니다. 저분자 LY2109761은 TGF-β 수용체 유형 I/II 키나아제를 선택적으로 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 억제는 DAF-1에 의해 시작된 신호의 전파에 중요한 SMAD 단백질과 같은 다운스트림 신호 성분의 활성화를 감소시키는 결과를 가져옵니다. 마찬가지로 SB431542는 TGF-β 1형 수용체 ALK5에 집중적으로 작용하여 DAF-1 신호 전달에 필수적인 SMAD 단백질의 인산화를 방지합니다. GW788388 및 SD-208은 ALK5 및 ALK4의 키나아제 활성을 선택적으로 억제하여 SMAD 단백질의 인산화 및 후속 활성화를 감소시켜 DAF-1의 기능적 신호에 영향을 미치는 다른 예입니다.

A83-01 및 LY364947과 같은 추가 억제제는 활성인 수용체 유사 키나제 ALK5, ALK4 및 ALK7을 차단하여 기능합니다. 키나아제 활성이 중단되면 TGF-β 경로를 통한 신호 전달이 감소하여 이 경로와 관련된 DAF-1 활성이 제한될 것으로 예상됩니다. RepSox, LY2157299(갈루니서팁이라고도 함), IN-1130도 ALK5를 표적으로 하여 궁극적으로 신호 캐스케이드 내에서 DAF-1이 제대로 기능하는 데 필요한 단계인 SMAD2/3 활성화를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. SB525334의 ALK5 억제는 마찬가지로 DAF-1 활성에 기여할 수 있는 TGF-β 신호 전달을 차단합니다. 마지막으로, E-616452와 Ki26894는 세포 신호 경로에서 DAF-1의 역할과 관련된 신호의 전파 및 SMAD2/3 단백질의 인산화에 중요한 ALK5 및 ALK4를 표적으로 억제합니다. 이러한 각 억제제는 TGF-β 경로 내에서 키나아제 활성을 중단시킴으로써 DAF-1의 기능적 활성을 효과적으로 감소시킬 수 있습니다.