CYP2A4 억제제

일반적인 CYP2A4 억제제에는 트라닐시프로민 CAS 13492-01-8, 메톡살렌(8-메톡시소랄렌) CAS 298-81-7, 엘립티신 CAS 519-23-3, 클로트리마졸 CAS 23593-75-1 및 딜티아젬 CAS 42399-41-7 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

CYP2A4의 화학적 억제제에는 효소와 상호작용하여 다양한 메커니즘을 통해 효소의 활성을 감소시키는 다양한 분자가 포함됩니다. 트라닐시프로민은 일반적으로 효소에 비가역적으로 결합하는 반응성 대사 산물의 형성을 포함하는 메커니즘 기반 CYP2A4의 비활성화를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 메톡살렌은 CYP2A4 효소의 헴 그룹과 공유 부가체를 형성하여 효소 활성을 영구적으로 감소시킵니다. 벤즈페타민은 시토크롬에 의해 벤즈페타민 N-옥사이드로 대사되며, 이는 CYP2A4에 비가역적으로 결합하여 메커니즘 기반 억제제로 작용할 수 있습니다. 사프롤은 비슷한 경로를 따라 효소의 활성 부위에 결합하여 억제하는 반응성 카보늄 이온으로 대사됩니다.

노르하르만은 CYP2A4의 활성 부위를 점유하여 내인성 기질과 경쟁하여 기질 대사를 방해합니다. 펜사이시딘은 비경쟁적인 방식으로 효소에 결합하여 효소의 형태를 변경하고 다른 기질을 처리하는 능력을 감소시킴으로써 CYP2A4를 억제합니다. 또한 테트라하이드로칸나비놀은 CYP2A4의 활성 부위에 결합하여 이 효소가 정상적으로 처리하는 다른 화합물의 대사를 차단합니다. 평면 구조로 알려진 엘립티신은 CYP2A4의 헴 그룹과 기질 사이에 자신을 삽입하여 효소 활성을 방해할 수 있습니다. 클로트리마졸은 CYP2A4의 헴철에 직접 결합하여 헴의 스핀 상태를 변경하고 효소 억제를 유도합니다. 딜티아젬도 마찬가지로 비경쟁적 결합을 통해 효소의 형태를 변화시키고 대사 기능을 감소시키는 방식으로 CYP2A4를 억제합니다. 이러한 화학 물질은 각각 다른 방식으로 CYP2A4와 상호 작용하지만 모두 효소가 기질의 대사를 촉매하는 능력을 감소시켜 단백질의 기능적 억제로 이어집니다.