CRY1 억제제

일반적인 CRY1 억제제에는 KL001 CAS 309928-48-1, EX 527 CAS 49843-98-3, 노빌레틴 CAS 478-01-3, 레스베라트롤 CAS 501-36-0 및 니코틴아마이드 CAS 98-92-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CRY1 억제제는 일주기 시계의 중요한 구성 요소인 크립토크롬 1(CRY1)의 기능을 직간접적으로 조절하도록 설계된 다양한 화학 물질로 구성됩니다. 이 계열에서 KL001과 KL044는 CRY1의 PER-ARNT-SIM(PAS) 도메인을 표적으로 하는 직접 억제제 역할을 합니다. 이 화합물은 CRY1과 CLOCK-BMAL1 간의 상호작용을 방해함으로써 일주기 전사를 억제하여 일주기 리듬 제어의 분자적 복잡성을 조사할 수 있는 정밀한 도구를 제공합니다. 반면, 셀리시스타트(EX-527)는 SIRT1 억제를 통해 CRY1에 영향을 미치는 간접적인 접근 방식을 취합니다. 셀리시스타트는 CRY1 아세틸화를 변화시킴으로써 일주기 조절에 영향을 미치며, 일주기 시계 메커니즘에서 CRY1과 SIRT1의 상호 연결성을 보여줍니다. 노빌레틴과 레스베라트롤도 각각 Nrf2-ARE와 AMPK 경로의 활성화를 통해 CRY1에 영향을 미치며 간접적으로 효과를 발휘합니다. 니코틴아마이드(NAM)는 SIRT1을 억제하여 CRY1을 간접적으로 조절하는 또 다른 물질입니다. SIRT1의 억제는 차례로 CRY1 아세틸화에 영향을 미쳐 일주기 리듬 조절에 또 다른 복잡한 층을 추가합니다. 보리노스타트(SAHA)는 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)를 억제하여 CRY1과 관련된 히스톤 아세틸화를 변화시킴으로써 CRY1에 간접적으로 영향을 미칩니다.

JIB-04는 주몬지 히스톤 탈메틸화 효소의 억제를 통해 CRY1을 간접적으로 조절하여 CRY1 의존 일주기 조절의 후성유전학적 조절 메커니즘을 제시합니다. 파르테놀라이드는 다른 경로를 통해 NF-κB 경로를 억제함으로써 CRY1에 간접적으로 영향을 미쳐 CRY1의 분해와 그에 따른 일주기 유전자 발현의 변화를 유도합니다. 아피제닌은 Akt/mTOR 경로를 억제하여 인산화와 안정성에 영향을 미침으로써 CRY1을 간접적으로 조절합니다. 이는 일주기 리듬 조절에서 신호 경로와 CRY1 조절 사이의 복잡한 상호 작용을 보여줍니다. CGP 60474는 카제인 키나아제 2(CK2)를 억제함으로써 CRY1에 간접적으로 영향을 미쳐 인산화 패턴과 안정성을 변화시킵니다. 멜라토닌은 MT1 수용체의 활성화를 통해 작용하여 CRY1을 간접적으로 조절하여 CRY1 수준과 일주기 조절에 변화를 일으킵니다. 이 화합물은 일주기 과정을 관장하는 조절 네트워크에 또 하나의 복잡한 층을 추가합니다.