CREG2의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 전달 경로를 통해 그 활성을 조절할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 특이적으로 활성화하여 중요한 이차 전달자인 cAMP의 세포 내 수치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. cAMP 수치가 상승하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되어 CREG2를 인산화할 수 있으며, 이로 인해 세포 내 활성이 증가합니다. 마찬가지로 에피네프린은 아드레날린 수용체와 결합하여 cAMP의 생성과 그에 따른 PKA의 활성화에 정점을 이룹니다. 이 활성화 캐스케이드는 CREG2의 인산화 및 활성화를 위한 경로를 제공합니다. 또한 IBMX는 포스포디에스테라아제를 분해하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제하여 cAMP와 cGMP의 수치를 높입니다. 이러한 사이클릭 뉴클레오타이드의 수치가 증가하면 PKA 또는 단백질 키나아제 G(PKG)가 활성화되어 CREG2에 작용하여 그 활성을 변경할 수 있습니다.
포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)와 탭시가르긴은 각각 칼슘 및 효소 조절과 관련된 서로 다른 메커니즘을 통해 CREG2를 활성화합니다. PMA는 광범위한 기질을 가지고 있으며 CREG2를 직접 또는 간접적으로 인산화할 수 있는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 작용합니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 세포 내 칼슘 농도를 증가시키고, 탭시갈진은 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 칼슘을 증가시킴으로써 칼모둘린 의존성 단백질 키나제(CaMK)의 활성화를 유도할 수 있습니다. 그러면 CaMK는 CREG2를 인산화할 수 있습니다. 칼리쿨린 A 및 오카다산과 같은 다른 화학 물질은 PP1 및 PP2A와 같은 단백질 인산화 효소를 억제하여 단백질의 탈인산화를 방지합니다. 이러한 억제로 인해 세포 내 인산화 상태가 전반적으로 증가하여 CREG2에 영향을 미칠 수 있습니다. 아니소마이신은 단백질 합성을 억제함으로써 JNK와 같은 스트레스 활성화 단백질 키나아제(SAPK)를 활성화하여 CREG2의 인산화 및 활성화를 유발할 수 있습니다. 스페르민과 황산아연도 세포 신호 환경에 영향을 미칠 수 있습니다. 스페르민은 이온 채널 활동을 변화시켜 CREG2를 인산화하는 신호 경로에 영향을 미칠 수 있으며, 아연 이온은 신호 단백질 활동을 조절하여 CREG2의 인산화 및 활성화를 초래할 수 있습니다.
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