CREB 활성제

일반적인 CREB 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 롤리프람 CAS 61413-54-5, KT 5720 CAS 108068-98-0 및 8-브로모아데노신 3',5'-사이클릭 모노인산염 CAS 76939-46-3 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

CREB 활성화제는 다각적인 신호 전달 경로를 통해 CREB의 전사 활동을 강화하는 다양한 화합물 그룹을 포함합니다. 아데닐릴 시클라제 활성화의 특징인 포스콜린은 cAMP 수준의 증가로 시작하여 일련의 세포 내 사건으로 이어지고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. PKA는 특히 Ser133에서 CREB를 인산화하는데, 이는 유전자 발현을 조절하는 CREB의 능력을 향상시키는 중추적인 변형입니다. 포스콜린을 보완하는 IBMX와 롤리프람은 포스포디에스테라아제 활성을 억제하여 cAMP의 분해를 방지하고 PKA 활성화를 유지함으로써 그 효과를 발휘합니다. 이러한 비특이적 및 선택적 억제는 각각 CREB 인산화에 수렴하여 전사 준비 상태를 유지합니다. 또한, 포스포디에스테라아제에 내성이 있는 Sp-cAMPS와 8-Br-cAMP는 PKA의 직접적인 활성화제 역할을 하여 CREB의 활성을 더욱 조정함으로써 장기간의 CREB 활성화를 보장합니다. 디부티릴 cAMP는 유사하게 세포에 침투하여 aCREB 활성화제는 다양한 세포 메커니즘을 통해 CREB의 활성을 크게 강화하여 전사 인자로서의 역할을 강화하는 일련의 화합물입니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 상향 조절하여 세포 내 cAMP 농도를 증가시켜 PKA의 활성화를 유도하고, 이는 다시 CREB를 인산화하여 전사 효능을 증폭시킵니다. 이는 IBMX와 롤리프람이 cAMP의 분해를 억제하여 PKA를 매개로 한 CREB의 인산화를 영구화함으로써 반복됩니다. cAMP의 유사체인 Sp-cAMPS와 8-Br-cAMP는 분해 메커니즘을 우회하여 PKA를 직접 활성화하고 CREB의 지속적인 전사 활성화를 보장하는 역할을 합니다. 마찬가지로, 또 다른 cAMP 유사체인 디부티릴 cAMP는 세포막을 투과하여 PKA 활성을 높여 CREB 기능을 증가시킵니다.

H89와 같은 추가 화합물은 주로 PKA를 억제하지만 궁극적으로 CREB 활성을 향상시키는 보상적 세포 반응을 일으킬 수 있습니다. 오카다산은 PP1 및 PP2A와 같은 포스파타제를 억제하여 CREB의 탈인산화를 방지하여 활성 상태를 유지합니다. PGE2는 EP2 및 EP4 수용체와의 상호작용을 통해 cAMP 수준의 상승을 유발하여 PKA를 통한 CREB 활성화를 더욱 촉진합니다. Epac 활성화제 007은 Epac 신호 경로를 표적으로 하여 다운스트림 이펙터를 통해 간접적으로 CREB 활성을 강화합니다. 일반적으로 단백질 합성 억제제인 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 스트레스 반응 경로를 통해 CREB 인산화를 유도할 수 있습니다. 마지막으로 PI3K 억제제인 LY294002는 특정 세포 내 보상 경로를 통해 CREB를 활성화할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며, 이는 CREB 활성이 향상될 수 있는 복잡한 조절 메커니즘의 웹을 보여줍니다.