CaMKIIN2 억제제

일반적인 CaMKIIN2 억제제에는 KN-93 CAS 139298-40-1, 이베리오톡신 CAS 129203-60-7, STO-609 CAS 52029-86-4, 칼미다졸륨 염화물 CAS 57265-65-3 및 KN-62 CAS 127191-97-3이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CaMKIIN2 억제제는 다양한 신호 전달 경로를 통해 CaMKIIN2의 기능적 활성을 억제하는 다양한 화합물로 구성됩니다. KN-93과 KN-62는 CaMKIIN2의 상류 활성화제인 CaMKII의 선택적 길항제 역할을 하며, 이들 화합물은 CaMKII를 억제함으로써 CaMKIIN2의 인산화와 그에 따른 활성화를 방지합니다. 마찬가지로 이베리오톡신과 그 미리스토일화된 형태인 오토캠타이드-2 억제제는 CaMKII의 키나제 활성을 차단하는 합성 펩타이드로 작용하여 필요한 인산화 이벤트의 부족으로 인해 CaMKIIN2 기능을 감소시킵니다. CaMKK 억제제로서 STO-609의 역할은 CaMKK를 억제함으로써 CaMKII의 활성화 키나아제가 억제되어 CaMKII 매개 인산화 및 CaMKIIN2의 활성이 감소하는 간접적인 접근 방식을 더욱 잘 보여 줍니다. 또한 신타이드-2 및 CaM 키나아제 II 억제 펩티드와 같은 분자는 천연 CaMKII 기질과 경쟁하여 CaMKIIN2를 포함한 다운스트림 단백질의 인산화를 촉매하는 키나아제의 능력을 효과적으로 감소시킵니다.

이소실리빈 A 및 염화칼미다졸륨과 같은 약제를 포함하면 CaMKIIN2 억제의 화학적 환경이 확장되어 각각 IP3R을 억제하고 칼모둘린-CaMKII 상호 작용을 방해하며 두 가지 작용 모두 CaMKII 매개 신호 전달을 감소시켜 CaMKIIN2 활성화를 유도하게 됩니다. MLCK 억제 펩타이드 18은 주로 MLCK 억제제이지만 칼슘 신호 전달 경로의 상호 연결된 특성으로 인해 CaMKII 활성 감소에 기여하여 CaMKIIN2 활성화가 감소합니다. 메만틴과 니페디핀은 칼슘의 세포 내 유입을 조절하여 CaMKII 활성화를 간접적으로 감소시키는 화합물로, 메만틴은 NMDA 수용체를 길항하고 니페디핀은 L형 칼슘 채널을 차단하는 방식으로 작용합니다. 이러한 화합물은 세포 내 칼슘 수치를 낮춤으로써 CaMKII 활성을 간접적으로 억제하여 CaMKIIN2 기능을 감소시킵니다. 종합적으로, 이러한 억제제는 CaMKIIN2의 활성화에 중요한 칼슘 신호 경로의 다양한 구성 요소를 표적으로 삼아 억제함으로써 CaMKIIN2 활성의 다각적인 하향 조절을 조율합니다.