C9orf102 억제제

일반적인 C9orf102 억제제에는 올라파립 CAS 763113-22-0, 벨리파립 CAS 912444-00-9, 루카파립 CAS 283173-50-2, 탈라조파립 CAS 1207456-01-6 및 MRN-ATM 경로 억제제, 미린 CAS 299953-00-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

C9orf102의 억제제는 이 단백질이 관여하는 복잡한 DNA 복구 및 손상 반응 경로 네트워크를 표적으로 합니다. 폴리(ADP-리보스) 중합효소와 같은 단백질의 기능을 방해함으로써 DNA 복구 기계의 중요한 촉진제가 손상되어 이러한 경로에서 C9orf102의 활동이 간접적으로 억제됩니다. 또한, C9orf102의 기능적 무결성은 Mre11 복합체, DNA-PK, ATM 키나아제 및 ATR 키나아제와 같은 DNA 복구 과정의 다른 핵심 플레이어를 표적으로 하는 화합물에 의해 도전을 받습니다. 이러한 단백질의 집단적 손상은 C9orf102까지 연쇄적으로 이어져 DNA 복구 및 복제 과정에 효과적으로 참여하는 능력을 방해합니다. 이러한 조율된 중단은 즉각적인 복구 메커니즘에 영향을 미칠 뿐만 아니라 세포의 DNA 손상 관리 능력까지 손상시켜 결과적으로 이러한 필수 세포 활동에서 C9orf102의 기능적 존재를 약화시킵니다.

또한, WEE1 및 CHK1과 같은 체크포인트 키나아제의 억제는 유전체 불안정성으로부터 보호하는 세포 프레임워크를 더욱 불안정하게 만들며, 여기서 C9orf102가 핵심적인 역할을 합니다. 이러한 키나아제의 표적 약화는 중요한 DNA 손상 체크포인트의 폐지로 이어져 DNA 복제 및 복구 중에 게놈 충실도를 유지하는 C9orf102의 능력에 간접적으로 영향을 미칩니다. 비슷한 맥락에서 포스포이노시타이드 3-키나아제의 억제는 중요한 세포 생존 신호를 방해하여 DNA 복구 맥락 내에서 C9orf102의 기능 감소에 기여합니다.