C8α 억제제

일반적인 C8α 억제제에는 나파모스타트 메실산염 CAS 82956-11-4, 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3 및 안드로그라폴리드 CAS 5508-58-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

C8α의 화학적 억제제는 다양한 전략적 지점에서 보체 캐스케이드를 방해하여 단백질이 막 공격 복합체(MAC)에 참여하는 것을 효과적으로 방해하는 방식으로 작용합니다. 에쿨리주맙은 C5에 결합하여 C8α를 모집하는 MAC 형성에 필요한 중추적인 단계인 C5a와 C5b로 절단되는 것을 방지합니다. 콤프스타틴은 비슷한 논리를 따르지만 경로 초기에 작용하여 C3의 분열을 방지함으로써 C8α가 MAC에 통합되는 데 필요한 C5b-8 복합체의 활성화 및 조립으로 이어지는 일련의 사건을 지연시킵니다. PMX205와 아바코판은 모두 C5a 수용체의 길항제로, 다운스트림 신호를 차단함으로써 MAC에서 C8α의 모집과 기능적 활동을 간접적으로 방지합니다. 나파모스타트 메실산염은 광범위한 세린 프로테아제 억제 작용을 활용하여 C5의 절단과 결과적으로 C8α의 모집에 중요한 C5 전환효소의 형성을 차단합니다.

이 억제 계열에서 더 나아가 K76 COOH와 ARC1905는 C5 전환 효소 복합체의 형성과 기능을 억제하여 다시 한 번 C5의 절단과 그에 따른 C8α의 MAC으로의 리크루팅을 방지합니다. 벤질아민은 세린 프로테아제 억제제로서의 활성을 통해 C5의 절단에 관여하는 프로테아제를 억제함으로써 C8α를 모집하는 C5b-8 복합체의 조립을 간접적으로 방지할 수 있습니다. 에캘란타이드는 보체 활성화 경로의 또 다른 프로테아제인 칼리크레인을 표적으로 하는데, 칼리크레인이 억제되면 C5의 분해를 방해하여 MAC에서 C8α의 결합을 방해할 수 있습니다. 사이클로스포린 A는 C3 전환 효소의 억제와 관련된 사이클로필린과 결합하여 간접적인 효과를 나타내며, 이후 형성되는 MAC에 C8α가 모집되는 것을 방지하는 등의 후속 효과를 가져옵니다. 마지막으로 안드로그라폴리드는 보체 인자 전사의 조절에 관여하는 NF-κB 경로를 표적으로 합니다. 이 경로를 억제함으로써 C5의 절단이 감소하고, 이는 다시 C8α의 MAC으로의 모집을 간접적으로 억제하여 보체 활성화 캐스케이드 상류의 조절 전사 인자를 표적으로 하는 독특한 접근 방식을 강조합니다.