뇌 및 태반 PFK-2 억제제는 PFK-2의 활성에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 화합물은 PFK-2의 상류 또는 하류에 있는 신호 전달 경로 또는 대사 과정을 방해하여 궁극적으로 그 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 케르세틴, LY294002, 워트만닌과 같은 PI3K/Akt 억제제는 PFK-2의 조절에 중요한 경로의 활동을 수정하여 효소의 활성에 변화를 일으킵니다. 마찬가지로 PFKFB3와 같은 PFK-2의 3PO 표적 동형체와 같은 화합물은 PFK-1의 강력한 활성화제인 과당-2,6-비스포스페이트의 수준을 감소시켜 포도당 대사와 간접적으로 PFK-2의 활성에 영향을 미칩니다.
스타우로스포린 및 기타 광범위한 키나아제 억제제는 효소 또는 관련 조절 단백질의 인산화 상태를 변경하여 PFK-2 활성에 비선택적으로 영향을 줄 수 있습니다. 이와 대조적으로 라파마이신 및 AICAR과 같은 화합물은 PFK-2가 작동하는 대사 맥락에 영향을 미치는 효소 또는 세포 경로의 활성을 조절합니다. 예를 들어, AICAR에 의한 AMPK 활성화는 세포 에너지 균형에 영향을 미치며, 이는 PFK-2에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 2-데옥시-D-글루코스와 같은 대사 억제제는 주요 해당 효소와 결합하기 위해 기질과 경쟁하여 전체 해당 효소 플럭스와 간접적으로 PFK-2의 역할에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화합물은 PFK-2 활성에 영향을 미치지만, 그 효과는 세포 대사에 영향을 미치는 더 광범위한 조절 메커니즘의 일부라는 점에 유의해야 합니다.
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