BKS 억제제

일반적인 BKS 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

BKS의 화학적 억제제는 다양한 분자 메커니즘을 통해 신호 전달 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 워트만닌과 LY294002는 세포 생존, 증식 및 대사와 관련된 단백질 기능에 중요한 PI3K/Akt 신호 전달 경로의 핵심 효소인 포스포이노시타이드 3키나아제(PI3K)를 표적으로 삼습니다. 이러한 화학 물질은 PI3K를 억제함으로써 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2)가 포스파티딜이노시톨 3,4,5-트리스포스페이트(PIP3)로 인산화되는 것을 방지합니다. 이러한 억제는 BKS가 작용할 수 있는 다운스트림 표적의 활성화를 방해하여 세포 신호에서 BKS의 기능을 저해할 수 있습니다. 마찬가지로, 다사티닙 및 PP2와 같은 특정 키나아제 억제제는 Src 계열 키나아제를 방해합니다. Src 키나아제는 다양한 신호 전달 경로에 관여하기 때문에 이러한 화학 물질에 의한 억제는 BKS가 Src 매개 신호 전달 경로와 연관되어 있는 경우 기능적 활동을 방해할 수 있습니다.

BKS에 대한 추가적인 억제 효과는 다른 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK)를 표적으로 하는 U0126, PD98059, SB203580 및 SP600125와 같은 화학 물질에서 비롯됩니다. U0126과 PD98059는 MEK1/2를 특이적으로 억제하여 특정 신호 경로에서 BKS의 역할에 필요할 수 있는 세포 외 신호 조절 키나아제(ERK)의 활성화를 차단합니다. 반면 SB203580은 p38 MAPK를 억제하고 SP600125는 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)를 억제하며, 둘 다 MAPK 계열에 속합니다. 이러한 억제제는 MAPK 신호 전달을 방해하여 MAPK에 의해 조절되는 경우 BKS의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 또한 GF109203X와 Go6983은 단백질 키나아제 C(PKC)의 억제제로서 BKS의 기능이 PKC 매개 인산화에 의존하는 신호 경로를 방해할 수 있습니다. 마지막으로, 라파마이신 및 AZD8055와 같은 mTOR 억제제는 세포 성장과 증식에 중요한 mTOR 경로를 차단하여 BKS에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. AZD8055는 관련 신호 네트워크에서 BKS의 활동에 필수적일 수 있는 mTORC1과 mTORC2 복합체를 모두 표적으로 삼습니다. 이러한 각 화학 물질은 특정 키나아제 또는 신호 전달 경로를 표적으로 삼아 BKS가 세포 내에서 작동하는 기능적 환경을 크게 변화시킬 수 있습니다.