BC032203 억제제

일반적인 BC032203 억제제에는 (+/-)-JQ1, I-BET 151 염산염 CAS 1300031-49-5(비 염산염), (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다, 9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(4-하이드록시페닐)아세타미드 CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 및 MS417 CAS 916489-36-6.

BRD4와 상호작용하는 염색질 리모델링 복합체 관련 단백질 유사체의 화학적 억제제는 주로 염색질 변형 및 유전자 전사에서 단백질의 역할에 중추적인 역할을 하는 브로모도메인을 표적으로 하여 다양한 메커니즘을 통해 기능을 억제합니다. 잘 특성화된 저분자인 JQ1은 BRD4의 브로모도메인을 경쟁적으로 억제하여 아세틸화된 라이신 잔기를 인식하고 결합하는 능력을 방해하는 방식으로 작동합니다. 이 작용은 BRD4가 정상적으로 기능하는 전사 메커니즘을 직접적으로 방해합니다. 마찬가지로, I-BET151과 OTX015는 브로모도메인에 결합하여 단백질과 염색질의 상호작용을 방해함으로써 BRD4가 일반적으로 촉진하는 전사 연장을 방지합니다. CPI-0610과 MS417은 이 주제를 더욱 확장하여 BRD4의 브로모도메인에 선택적으로 결합하여 세포 성장을 촉진하는 유전자의 전사에 중요한 염색질 조절 기능을 효과적으로 무력화합니다.

ABBV-075 및 GSK525762와 같은 추가 화합물도 BRD4의 브로모도메인에 결합합니다. 이러한 억제제는 염색질 구조와 기능을 조절하는 BRD4의 능력을 방해하여 BRD4 조절 유전자의 전사를 감소시킵니다. 약간 다른 전략으로, dBET1은 BRD4를 E3 유비퀴틴 리가제로 모집하여 염색질 리모델링에 참여할 수 있는 능력을 제거함으로써 BRD4의 분해를 유도합니다. INCB054329, AZD5153, BI-9564 및 ZBC260은 모두 BRD4의 브로모도메인과 상호 작용하여 전사 조절 및 염색질 구조 변형에서 BRD4의 역할을 억제하는 근본적인 작용을 공유합니다. 이러한 다양한 생화학적 상호작용을 통해 이러한 화학적 억제제는 BRD4와 상호작용하는 염색질 리모델링 복합체 관련 단백질이 정상적인 염색질 리모델링 및 유전자 전사 활동을 수행하지 못하도록 종합적으로 보장합니다.