BC005561 억제제

일반적인 BC005561 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 액티노마이신 D CAS 50-76-0, α-아마니틴 CAS 23109-05-9, 캠토테신 CAS 7689-03-4 및 트립토라이드 CAS 38748-32-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

THO 복합체 서브유닛 2 유사체의 화학적 억제제는 주로 mRNA 처리의 업스트림 과정을 방해하여 다양한 방식으로 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 아피디콜린은 DNA 복제에 중추적인 역할을 하는 DNA 중합효소 알파와 델타를 억제합니다. THO 복합체 서브유닛 2-like는 mRNA 처리에 관여하기 때문에 DNA 복제를 방지하면 mRNA의 생성이 감소하여 단백질의 정상적인 기능을 간접적으로 제한합니다. 마찬가지로, 액티노마이신 D는 DNA에 단단히 결합하여 RNA 중합 효소의 진행을 차단하여 결과적으로 RNA 합성을 중단시킵니다. 이러한 작용은 일반적으로 THO 복합체 서브유닛 2 유사체가 작용할 수 있는 RNA 기질을 감소시킵니다. 알파-아미니틴은 mRNA 합성을 담당하는 효소인 RNA 중합효소 II를 특이적으로 표적으로 하여 THO 복합체 서브유닛 2-like가 처리할 수 있는 mRNA 분자의 가용성을 감소시킵니다.

캠토테신, 에토포사이드, β-라파촌을 포함한 다른 억제제는 전사 과정에 관여하는 효소를 표적으로 삼아 억제 효과를 발휘합니다. 캠토테신과 에토포사이드는 각각 DNA 토포이소머라제 I과 II를 억제하여 DNA 손상과 전사 연장의 중단을 초래할 수 있습니다. 이는 THO 복합체 서브유닛 2-like가 정상적으로 처리하는 mRNA의 전사를 줄임으로써 간접적으로 그 역할을 감소시킬 수 있습니다. β-라파촌은 활성 산소 종의 생성을 유도하여 RNA 중합 효소 II의 활성을 방해하고, 이는 다시 RNA 합성을 감소시킵니다. 트립톨리드 및 DrB와 같은 다른 억제제는 전사 개시 및 연장을 표적으로 합니다. 트립톨리드는 TFIIH 복합체의 서브유닛에 결합하는 반면, DrB는 RNA 중합효소 II의 연장 기능을 방해합니다. 이 두 가지 작용은 모두 THO 복합체 서브유닛 2가 처리할 수 있는 초기 RNA 분자의 수를 줄입니다. 코디세핀은 RNA에 통합되어 mRNA 신장을 조기에 종결시킴으로써 THO 복합체 서브유닛 2 유사체에 대한 전장 mRNA의 생성을 감소시킵니다. 렙토마이신 B는 전사 또는 DNA 복제를 직접적으로 억제하는 것은 아니지만 핵 내보내기 신호(NES) 수용체인 Crm1을 억제하여 핵에서 RNA 분자의 내보내기를 방해하여 mRNA 처리에서 THO 복합체 서브유닛 2-like의 정상적인 기능을 변화시킬 수 있습니다. 플라보피리돌과 옴니베툴린산은 각각 사이클린 의존성 키나아제와 RNA 중합효소 III의 억제를 통해 전사 환경의 전반적인 감소에 기여하여 THO 복합체 서브유닛 2 유사 기능에 사용할 수 있는 RNA 기질의 양에 영향을 미칩니다.