BAF 억제제

일반적인 BAF 억제제에는 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 파노비노스타트 CAS 404950-80-7, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5 및 (+/-)-JQ1이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

BAF 억제제는 BAF 복합체의 활동을 직접적 또는 간접적으로 조절하는 다양한 화합물을 포함합니다. BAF 복합체는 크로마틴 리모델링과 유전자 발현 조절에서 중요한 역할을 합니다. 이 억제제 클래스는 주로 크로마틴 수정과 유전자 조절에 밀접하게 연결된 주요 신호 경로와 효소 과정을 표적으로 하는 화합물을 포함합니다. 첫 번째 범주의 BAF 억제제는 크로마틴 구조와 접근성에 직접적으로 관련된 히스톤 수정을 표적으로 하는 화합물을 포함합니다. 트리코스타틴 A, 보리노스타트, 파노비노스타트와 같은 화합물이 이 범주의 예입니다. 이러한 억제제는 HDAC를 표적으로 하여 히스톤의 아세틸화 상태를 변경함으로써 크로마틴 접근성과 크로마틴 리모델링의 역학을 변화시켜 간접적으로 BAF 복합체의 활동에 영향을 미칩니다. 크로마틴 구조의 이러한 변화는 유전자 발현 조절에 중요한 역할을 하며, BAF 복합체는 이 과정에서 중요한 역할을 합니다.

두 번째 범주는 DNA 메틸화 또는 히스톤 인식 과정을 표적으로 하는 억제제를 포함하며, 이는 크로마틴 수정 메커니즘의 상호 연결된 특성으로 인해 간접적으로 BAF 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. 5-아자시티딘과 데시타빈은 DNMT 억제제로서 이 범주에 속합니다. 이러한 화합물은 DNA 메틸화 패턴에 영향을 미침으로써 BAF 복합체 매개 크로마틴 리모델링과 유전자 조절을 간접적으로 조절할 수 있습니다. 마찬가지로, JQ1과 I-BET762는 BET 브로모도메인 단백질을 억제함으로써 아세틸화된 히스톤의 읽기를 변경하여 크로마틴 역학에서 BAF 복합체의 역할에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 억제제는 BAF 복합체가 작동하는 세포 환경을 변경함으로써 크로마틴 리모델링과 유전자 발현 조절에서의 역할에 영향을 미칩니다. 이러한 화합물의 작용 메커니즘은 BAF 복합체를 직접적으로 표적으로 하지 않지만, 복합체의 활동이나 기능적 상태에 변화를 초래하여 궁극적으로 유전자 조절에서의 역할에 영향을 미칠 수 있습니다. BAF 복합체를 억제하는 이러한 간접적인 접근 방식은 유전자 발현을 지배하는 크로마틴 수정 메커니즘의 복잡한 네트워크와 이러한 메커니즘을 표적으로 하여 BAF와 같은 주요 복합체의 활동을 조절할 수 있는 능력을 강조합니다.