BACE2 억제제

일반적인 BACE2 억제제에는 β-세크레타제 억제제 IV CAS 797035-11-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

베타-세크레타제 2(BACE2)는 주로 뇌, 췌장, 심장 조직에서 발현되는 프로테아제 효소로, 아스파르트 프로테아제 계열에 속합니다. BACE2는 BACE1과 구조적 유사성에도 불구하고 뚜렷한 기질 특이성과 조직 분포를 나타냅니다. BACE1은 주로 알츠하이머병과 관련된 아밀로이드 베타 펩타이드를 생성하기 위한 아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 절단과 관련이 있지만, BACE2의 정확한 생리적 역할은 아직 잘 알려지지 않았습니다. 그러나 연구에 따르면 시냅스 기능, 췌장 베타세포 기능, 중추신경계의 골수화 등 여러 세포 과정 조절에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. BACE2는 신경세포 발달에 중요한 요소인 뉴레귤린-1의 처리와 췌장 베타세포의 인슐린 분비 조절에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, BACE2는 포도당 대사와 지질 항상성을 조절하는 역할을 할 수 있으므로 중추 신경계를 넘어서는 잠재적 중요성을 나타냅니다.

BACE2 활성의 억제는 생리적 및 병리학적 과정에서의 역할을 이해하는 데 관심의 대상이지만 BACE1과의 구조적 유사성으로 인해 특정 억제제의 개발이 어려운 것으로 판명되었습니다. 그러나 BACE2 기능을 억제하기 위한 다양한 전략이 제안되었습니다. 여기에는 효소의 활성 부위를 표적으로 하는 저분자 억제제를 설계하여 효소의 촉매 활성을 차단하는 방법이 포함됩니다. 또한 RNA 간섭과 같은 유전자 침묵 기법이나 전사 활동 조절을 통해 BACE2 발현 수준을 조절하는 것도 기능을 억제하는 대안적인 접근법이 될 수 있습니다. 또한 번역 후 변형이나 단백질-단백질 상호작용과 같이 BACE2 활성을 조절하는 생리적 메커니즘을 탐구하면 새로운 활성 억제 전략에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 전반적으로 BACE2의 억제 메커니즘과 생리적 기능을 규명하면 건강과 질병에서 BACE2의 역할을 이해할 수 있는 가능성이 있습니다.