ATP9A 억제제

일반적인 ATP9A 억제제에는 모넨신 A CAS 17090-79-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 노코다졸 CAS 31430-18-9, 사이토칼라신 D CAS 22144-77-0 및 다이나민 억제제 I, 다이나소르 CAS 304448-55-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATP9A의 화학적 억제제는 소포 이동 및 막 역학에서 단백질의 역할과 관련된 다양한 메커니즘을 통해 그 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 모넨신은 막의 이온 구배를 변화시키는 이온성 포어로, 막 통과 이온 수송에서 ATP9A의 활동에 필수적인 역할을 합니다. 모넨신에 의해 이러한 구배가 파괴되면 ATP9A의 이온 항상성 유지 능력이 직접적으로 방해되어 기능이 억제됩니다. 마찬가지로 브레펠딘 A는 수송 소포의 형성을 억제하여 골지체 장치를 손상시킵니다. 소포 이동에 필수적인 ATP9A는 브레펠딘 A가 수송 기능에 중요한 소포의 형성을 방해하면 억제됩니다. 노코다졸과 사이토칼라신 D는 각각 미세소관과 액틴 필라멘트에 영향을 미쳐 세포 세포 골격을 파괴합니다. 이러한 구조적 변화는 ATP9A가 의존하는 소포 수송 경로를 방해하여 그 기능을 억제합니다.

또한, 다이나소어는 ATP9A가 관여하는 세포 내분비 과정 중 소포 분열에 중요한 다이나민의 GTPase 활성을 표적으로 삼습니다. 다이나소어가 다이나민을 억제하면 세포 내 소포 형성이 차단되어 ATP9A 기능이 억제됩니다. 클로르프로마진은 소포 형성 및 이동에서 ATP9A의 역할에 필수적인 또 다른 경로인 클라트린 매개 세포 내 이동을 방해합니다. 투니카마이신은 N-결합 당화를 억제하여 당단백질인 ATP9A의 적절한 접힘과 성숙을 방지하여 그 활성을 억제합니다. 니만픽 C1 억제제와 필리핀은 각각 콜레스테롤 이동과 막의 완전성을 방해하여 막 구성의 변화로 인해 소포 형성에서 ATP9A의 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 제니스테인은 ATP9A의 기능이 의존하는 신호 전달 경로에 관여하는 단백질을 인산화하는 티로신 키나아제를 억제하여 그 기능을 저해합니다. 마지막으로, 오메프라졸과 콘카나마이신 A는 ATP9A가 매개하는 소포 이동 및 막 역학에 필수적인 양성자 구배를 방해합니다. 오메프라졸은 H+/K+ ATPase 펌프를 억제하는 반면, 콩카나마이신 A는 V-ATPase를 표적으로 하여 이온 항상성 유지 및 소포 산성화에서 ATP9A의 관련 활동을 간접적이지만 효과적으로 억제합니다.