ATF-6 억제제

일반적인 ATF-6 억제제에는 AEBSF 염산염 CAS 30827-99-7, E-64 CAS 66701-25-5, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 키푸넨신 CAS 109944-15-2 및 브레펠딘 A CAS 20350-15-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATF-6의 화학적 억제제는 세포 환경 내에서 단백질의 활성화와 기능을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 세린 프로테아제 억제제인 AEBSF는 소포체(ER) 스트레스에 대응하는 ATF-6의 기능에 필요한 단계인 단백질 분해 활성화를 방지합니다. 마찬가지로 E-64는 시스테인 프로테아제를 비가역적으로 억제하여 ATF-6의 활성화에 결정적인 역할을 하는 단백질 분해 과정을 방해합니다. ALLN 또는 칼파인 억제제 I은 칼파인과 프로테아좀 분해 경로를 표적으로 하며, 두 가지 모두 ATF-6의 절단 및 조절에 관여하여 이를 억제합니다. MG-132는 잘못 접힌 단백질의 분해를 담당하는 프로테아좀을 억제하여 ATF-6를 더욱 저해하고 ATF-6의 세포질 도메인을 분해하여 전사 활성을 감소시킬 수 있습니다.

키푸넨신과 투니카마이신은 글리코실화 과정을 방해하는데, ATF-6는 기능을 위해 적절한 글리코실화가 필요하므로 이러한 화학 물질의 간섭으로 인해 기능이 억제됩니다. 브레펠딘 A는 ATF-6가 활성화되는 데 필수적인 경로인 ER-골지 간 이동을 방해합니다. 이러한 방해는 ATF-6가 골지에 도달하여 활성 형태로 처리되는 것을 방지합니다. 탭시가르긴은 SERCA를 억제함으로써 ER 스트레스를 유도하여 ATF-6가 기능적으로 활성화되기 전에 분해될 수 있습니다. 살루브리날과 구아나벤즈는 ER 스트레스 동안 ATF-6 활성화에 필요한 변형인 eIF2α의 인산화 상태를 연장하여 ATF-6를 억제하는 작용을 합니다. 또한 Sephin1은 eIF2α의 인산화를 표적으로 하여 ATF-6의 활성화에 필요한 스트레스 신호의 감쇠를 방지함으로써 ATF-6가 비활성 상태로 유지되도록 합니다. 마지막으로, ISRIB는 ATF-6 기능에 중요한 단계인 eIF2α 인산화 효과를 역전시켜 ATF-6의 활성화를 억제함으로써 ATF-6를 비활성 상태로 유지합니다. 이러한 각 화학 물질은 ATF-6의 적절한 기능과 밀접하게 연결된 특정 경로 또는 세포 과정에 작용하여 ATF-6의 억제를 초래합니다.