ASH2L 활성제

일반적인 ASH2L 활성화제에는 BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9, Epz004777 CAS 1338466-77-5, RG 108 CAS 48208-26-0, 차에토신 CAS 28097-03-2, 시네풍인 CAS 58944-73-3 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

ASH2L 활성화제는 히스톤의 메틸화 환경에 영향을 미치는 역할을 통해 ASH2L의 기능적 활성을 향상시키는 화합물의 일종으로, ASH2L은 활성 염색질 마크인 라이신 4(H3K4)에서 히스톤 H3의 메틸화를 담당하는 혼합계 백혈병(MLL) 복합체의 일부입니다. 일부 화합물은 G9a 또는 DNA 메틸전달효소처럼 히스톤이나 DNA에 억제 마크를 추가하는 효소의 억제제로 작용합니다. 예를 들어, Bix-01294는 G9a 히스톤 메틸전달효소를 억제하여 MLL 복합체에 의한 H3K4 메틸화를 촉진하고, RG108은 DNA 메틸화를 방지하여 ASH2L의 활성을 간접적으로 향상시킵니다. 다른 화합물은 H3K4 메틸화 부위에 대한 경쟁을 구체적으로 표적으로 삼습니다. DOT1L을 억제하는 EPZ004777과 EPZ-5676은 경쟁 과정인 H3K79 메틸화를 줄임으로써 H3K4 메틸화를 선호합니다.

PFI-2 및 GSK126과 같은 화합물은 각각 SETD7 및 EZH2와 같은 다른 히스톤 메틸화 전이 효소를 억제하여 H3K4 메틸화 부위에 대한 경쟁을 줄이고 ASH2L의 기능적 활성을 향상시킵니다. 반면에 아나카르딕산과 채토신은 히스톤 메틸화 전이 효소의 비특이적 억제제이지만 H3K4 메틸화 부위에 대한 경쟁을 줄임으로써 ASH2L의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 모세티노스타트 및 파르테놀리드와 같은 일부 활성화제는 히스톤 탈아세틸화 또는 NF-κB 활성화와 같이 일반적으로 유전자 억제를 선호하는 과정을 억제하는 방식으로 작동합니다. 이는 억압적인 유전자 조절 메커니즘보다 H3K4의 메틸화를 선호하여 ASH2L의 활성을 간접적으로 향상시킵니다. 이러한 모든 화합물의 공통점은 ASH2L의 기능적 활동에 유리한 방식으로 염색질 환경을 변화시키는 능력이며, 이는 ASH2L 활성화제로서의 잠재력을 강조합니다.