ACOX1 활성제

일반적인 ACOX1 활성화제에는 레스베라트롤 CAS 501-36-0, 클로피브레이트 CAS 637-07-0, C75(라세믹) CAS 191282-48-1, GW 7647 CAS 265129-71-3 및 베자피브레이트 CAS 41859-67-0이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

ACOX1(아실 코엔자임 A 산화효소 1)은 세포 에너지 항상성 유지와 지질 대사에 복잡하게 관여하는 퍼옥시솜 지방산 산화의 중추적인 역할을 합니다. ACOX1 활성화제로 확인된 다양한 화학 물질은 ACOX1 발현을 조절하는 경로의 다면적인 특성을 강조합니다. 붉은 포도에서 발견되는 폴리페놀인 레스베라트롤은 ACOX1의 간접적인 활성화제로 부상하고 있습니다. 레스베라트롤의 메커니즘은 SIRT1/AMPK 경로의 강화와 관련이 있습니다. 레스베라트롤은 SIRT1 활성을 강화함으로써 AMPK 활성화를 촉발하고, 그 결과 PGC-1α 수치가 증가하여 ACOX1 발현을 높입니다. 이러한 복잡한 상호 작용은 에너지 감지에 관여하는 세포 경로가 어떻게 ACOX1을 동적으로 조절할 수 있는지를 보여주는 예로서, 레스베라트롤이 이 정교하게 조정된 시스템의 조절자라는 점을 강조합니다. 피브레이트 약물인 클로피브레이트는 PPARα에 결합하여 ACOX1을 활성화하는 직접적인 경로를 취합니다. 이 결합은 PPARα의 형태 변화를 유도하여 RXR과의 헤테로다이머화를 촉진합니다. 그런 다음 형성된 복합체는 ACOX1 프로모터의 특정 영역에 결합하여 전사를 향상시키고 ACOX1의 활성화를 유도합니다.

이 화학 팔레트는 지방산 합성 효소(FAS)의 억제제인 C75로 확장되어 세포 대사를 지방산 산화 쪽으로 방향을 전환함으로써 ACOX1을 간접적으로 활성화합니다. C75에 의한 FAS의 억제는 내인성 지방산 합성을 감소시켜 세포가 지방산 이화 작용에 더 의존하도록 유도하여 결과적으로 ACOX1 발현을 상향 조절합니다.7647, 베자피브레이트, GW501516, Wy-14643과 같은 일련의 PPAR 작용제는 각각 PPAR의 결합과 후속 전사 개시를 통해 ACOX1을 직접 활성화합니다. 흥미롭게도 AMPK 활성화제인 AICAR과 A769662 화학 물질은 세포 에너지 상태를 개선하여 ACOX1을 간접적으로 활성화합니다. 이 화합물은 AMPK 매개 인산화와 PGC-1α의 활성화를 통해 ACOX1 전사를 증가시켜 세포 에너지 감지와 ACOX1 조절 사이의 연결 고리를 제공합니다. 정확한 메커니즘은 아직 연구 중이지만, 관찰된 ACOX1 수치의 증가는 PPARα 매개 경로를 통해 퍼옥시솜 지방산 산화에 영향을 미치는 PFOA의 역할을 시사합니다.