3β-HSD5 억제제

일반적인 3β-HSD5 억제제에는 트릴로스탄 CAS 13647-35-3, 에포스탄 CAS 80471-63-2, 이부프로펜 CAS 15687-27-1, 메티라폰 CAS 54-36-4, 케토코나졸 CAS 65277-42-1 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

3β-HSD5의 화학적 억제제는 효소의 기능에 직간접적으로 영향을 미쳐 스테로이드 생성 경로를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 트릴로스탄은 3β-HSD5의 활성 부위에 경쟁적으로 결합하여 효소가 프레그네놀론을 프로게스테론으로 전환하는 것을 방지하여 스테로이드 생성 과정을 효과적으로 억제하는 것이 특징입니다. 마찬가지로 에포스탄은 3β-HSD5에 공유 결합하여 억제 효과를 발휘하여 하류 스테로이드 호르몬의 합성을 촉매할 수 없게 만듭니다. 시아노케톤은 3β-HSD5를 비가역적으로 억제하여 NAD+ 결합 부위를 표적으로 삼아 효소 활성을 영구적으로 잃게 하는 다른 접근 방식을 취합니다. 메티라폰은 전통적으로 11-베타-하이드록실화를 억제하는 것으로 알려져 있지만, 효소 조절에 중요한 피드백 메커니즘을 방해하여 3β-HSD5 활성을 간접적으로 감소시킵니다.

케토코나졸과 아비라테론은 3β-HSD5가 수행하는 효소 변환에 필수적인 사이토크롬 P450 효소를 표적으로 합니다. 케토코나졸은 비선택적으로 작용하지만 아비라테론은 3β-HSD5의 안드로겐 합성에 필수적인 성분인 사이토크롬 P450 17A1 효소를 구체적으로 억제합니다. 아미노글루테티미드는 스테로이드 전구체의 이용 가능성을 줄여 3β-HSD5 활성에 필요한 기질 수준을 낮춰주는 역할을 합니다. 텔라프리스톤은 효소의 발현과 활성을 조절하는 피드백 메커니즘의 일부인 프로게스테론 수용체를 길항하여 3β-HSD5를 간접적으로 억제합니다. 셀레길린은 대사산물인 데스메틸셀레길린을 통해 3β-HSD5의 적절한 기능에 의존하는 신경 스테로이드 합성을 방해합니다. 마지막으로 레트로졸, 엑세메스탄, 아나스트로졸은 아로마타제 억제제로 에스트로겐 합성을 감소시켜 3β-HSD5를 조절하는 조절 메커니즘에 영향을 미치는 호르몬 불균형을 일으킵니다. 이러한 억제제는 에스트로겐 수치를 낮춤으로써 3β-HSD5의 최적 활동에 도움이 되지 않는 생화학적 환경을 조성하여 스테로이드 생성 경로에서 이 중추 효소의 기능적 억제를 유발합니다.