20S Proteasome β3 활성제

일반적인 20S 프로테아좀 β3 활성화제에는 익사조밉 CAS 1072833-77-2, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, PI 1840 CAS 1401223-22-0 및 아우라노핀 CAS 34031-32-8 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

20S 프로테아좀 β3 활성제는 비리소좀 단백질 분해를 담당하는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 핵심 구성 요소인 20S 프로테아좀 내 β3 서브유닛의 활성을 증가시키는 데 특별히 작용하는 화합물 군을 포괄합니다. 이 복합체는 4개의 고리가 쌓여 있는 원통형 구조로, 각 고리에는 여러 개의 단백질 서브유닛이 포함되어 있으며 β3 서브유닛은 내부 고리 내에 존재하며 프로테아좀의 단백질 분해 기능에 필수적인 역할을 합니다. β3 서브유닛을 표적으로 하는 활성제는 프로테아좀의 고유 촉매 활성을 강화하여 폴리펩타이드를 처리하고 짧은 펩타이드로 분해하는 프로테아좀의 전반적인 능력을 상향 조절할 수 있습니다.

20S 프로테아좀 β3 서브유닛의 활성화는 다양한 생화학적 메커니즘을 통해 일어날 수 있습니다. 예를 들어, 보르테조밉과 같은 저분자는 프로테아좀에 가역적으로 결합하여 처음에는 억제제로 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 이러한 상호작용은 일시적인 억제에 대한 세포의 보상 반응으로 인해 짧은 노출 시 역설적으로 프로테아좀 활성의 상향 조절을 초래할 수 있습니다. 이러한 반응은 β3 서브유닛의 기능적 용량을 증가시킬 수 있습니다. 비가역적으로 결합하는 카르필조밉과 익사조밉과 같은 다른 프로테아좀 억제제 역시 프로테아좀 억제 후 β3를 포함한 프로테아좀 하위 유닛의 유사한 보상적 상향 조절을 유도할 수 있습니다. 또한 프로테아좀과 안정적이고 비가역적인 복합체를 형성하는 에폭소미민과 같은 약제 역시 프로테아좀 하위 유닛의 발현을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 효과는 세포가 β3 서브유닛과 같은 나머지 활성 부위의 활성을 강화하여 프로테아좀의 변경된 기능 상태에 대응할 수 있음을 나타냅니다.