溶血性尿毒症症候群(HUS)は、世界中で小児の急性腎不全の第一の原因である。HUSは微小血管障害性溶血性貧血、低血小板数、下痢を特徴とする。赤痢菌1型と腸管出血性大腸菌が産生するシガトキシン(Stxs)がHUSの最も一般的な原因である。シガトキシン1(Stx1)は大腸菌のタンパク質で、糸球体上皮細胞のアラキドン酸遊離とエイコサノイド産生を増加させ、タンパク質合成を阻害する。また、腎上皮細胞によるサイトカイン放出も増加させる。近位尿細管炎症性サイトカイン産生はStx1によって刺激され、過剰発現されるとIL-6 mRNAの蓄積も刺激される。HUSにおける脳障害はStx1のグロボトリアオシルセラミドへの結合に関連している。p38 MAPKの阻害は、炎症性サイトカインによるStx-レセプター合成と細胞表面発現のアップレギュレーションを有意に減少させ、それによってStxの細胞毒性を低下させる。
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Shigatoxin抗体(STX-2) 参考文献:
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