nicastrin抗体(35): sc-136003

プレセニリン1(PS1)とプレセニリン2(PS2)膜貫通タンパク質は、高分子量複合体の構成要素である。これらの複合体は、β-アミロイド前駆体タンパク質（βAPP）やノッチを含むいくつかのタンパク質の膜貫通ドメイン内でのタンパク質分解切断を仲介する。プレセニリンタンパク質をコードする遺伝子にミスセンス変異があると、βAPPのタンパク質分解が亢進し、神経毒性のあるβアミロイドペプチドが過剰産生され、その結果、家族性アルツハイマー病（FAD）に関連する病態が生じる。プレセニリン複合体の新しい構成要素であるニカストリンは、ノッチ/GLP-1シグナルの仲介に関与するI型膜貫通糖タンパク質である。加えて、ニカストリンはβAPPのプロセシングに関与しており、アルツハイマー病患者におけるβアミロイドの産生を調節するための魅力的なターゲットとなりうる。もともとHEK293細胞から免疫沈降したPS1複合体から精製されたニカストリンは、親水性のアミノ末端とカルボキシ末端のドメイン、短い疎水性の膜貫通ドメイン、潜在的なN-ミリストイル化とリン酸化部位を含んでいる。

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nicastrin抗体(35) 参考文献:

1. ニカストリンは膜に繋留されたノッチに結合する。  |  Chen, F., et al. 2001. Nat Cell Biol. 3: 751-4. PMID: 11483961
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3. ニカストリンはリソソーム膜常在タンパク質である。  |  Bagshaw, RD., et al. 2003. Biochem Biophys Res Commun. 300: 615-8. PMID: 12507492
4. γ-セクレターゼ活性は、ニカストリンのゴルジ体を介したプレセニリン依存的な輸送を必要とするが、その複雑なグリコシル化は必要としない。  |  Herreman, A., et al. 2003. J Cell Sci. 116: 1127-36. PMID: 12584255
5. ニカストリン様タンパク質の機能に関する生化学的・遺伝学的オデッセイ。  |  Haffner, C. and Haass, C. 2004. Neurodegener Dis. 1: 192-5. PMID: 16908989
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7. ニカストリンはin vitroおよびin vivoで乳癌幹細胞の性質と腫瘍増殖を制御する。  |  Lombardo, Y., et al. 2012. Proc Natl Acad Sci U S A. 109: 16558-63. PMID: 23012411
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9. ニカストリンは、基質膜貫通ドメインによって駆動されるセクレターゼ-基質相互作用を立体的に阻害する。  |  Bolduc, DM., et al. 2016. Proc Natl Acad Sci U S A. 113: E509-18. PMID: 26699478
10. ニカストリン欠損はチロシナーゼ依存性の色素脱失と皮膚炎症を引き起こす。  |  Hsu, CH., et al. 2020. J Invest Dermatol. 140: 404-414.e13. PMID: 31437444

好ましい nicastrin 抗体は nicastrin 抗体である (B-3): sc-376513.