MyoD Lentiviral Activation Particles (h): sc-400092-LAC

ヒトのMYOD1は、骨格筋系への運命決定と分化のマスター制御因子として機能する、塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス（bHLH）型転写因子MyoDをコードする。MyoDはE-boxモチーフに結合して筋特異的遺伝子プログラムを活性化し、クロマチンリモデリング因子や系譜決定因子と協調して細胞周期からの離脱と筋管形成を促進することで、筋形成制御因子ネットワークからのシグナルと転写のエピジェネティック制御を統合する。MYOD1の活性は筋発生、再生、系譜可塑性を司る経路と交差しており、その異常は分化状態の変化や、一部のがんにおける腫瘍関連の筋原性プログラムに関与すると示唆されている。転写回路の結節点として、MYOD1はヒト細胞モデルにおける遺伝子制御ネットワーク、クロマチンアクセシビリティの変化、ならびに筋形成に関連する表現型を解析するために広く用いられている。

MyoD レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMYOD1の発現上昇を可能にします。

MyoD レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、MYOD1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性MyoDの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMYOD1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。