ZPR1阻害剤

一般的なZPR1阻害剤としては、ペリホシンCAS 157716-52-4、トリシリビンCAS 35943-35-2、MK-2206二塩酸塩CAS 1032350-13-2、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ウォルトマンニンCAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZPR1阻害剤は、特定のシグナル伝達経路、特にAktとmTORシグナル伝達に関連するシグナル伝達経路によって制御される細胞プロセスに関与するジンクフィンガータンパク質であるZPR1の活性を低下させる化学化合物である。このような阻害剤のひとつにペリホシンがあり、Aktを阻害することでZPR1の活性を低下させ、ZPR1の機能に必要なリン酸化を減少させる。同様に、Triciribine、MK-2206、GSK690693はAkt阻害剤であり、Akt経路阻害と同じメカニズムでZPR1活性を低下させる。

Akt阻害剤以外にも、mTOR経路を標的とする化合物もZPR1を阻害する役割を果たしている。例えばラパマイシンは、mTORC1を破壊するmTOR阻害剤であり、mTORC1が支配する細胞プロセスにタンパク質が関連するため、ZPR1活性を低下させる可能性がある。OSI-027、AZD8055、PP242、Torin 1は、mTORC1とmTORC2複合体の両方を標的とすることで、間接的にZPR1活性を低下させるmTOR阻害剤である。これらの阻害剤は、mTORシグナル伝達を停止させることにより、ZPR1の活性を低下させることができ、mTOR活性化の下流で起こる事象のカスケードに関与している。WortmanninとLY294002は、PI3K阻害剤として、PI3K/Aktシグナル伝達経路を抑制することで、間接的にZPR1活性を低下させるという、もう一つ複雑なレイヤーを追加している。