ZP4阻害剤

一般的なZP4阻害剤としては、Benzamidine CAS 618-39-3、Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Aprotinin CAS 9087-70-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ZP4の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮するが、その全てにZP4の機能に不可欠なタンパク質分解活性の阻害が関与している。ベンズアミジンは、ZP4の切断と活性化に重要なセリンプロテアーゼの競合的阻害剤として機能し、ZP4の機能的活性を停止させる。同様に、フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）は、セリンプロテアーゼの不可逆的阻害剤として働き、同じタンパク質分解経路を標的として、ZP4の必要なプロセッシングと活性化を妨げる。システインプロテアーゼを考慮すると、E-64は不可逆的阻害剤として働き、システインプロテアーゼが介在するZP4の活性化を阻害する可能性がある。アスパラギン酸プロテアーゼの領域では、ペプスタチンAが直接的な阻害作用を発揮し、アスパラギン酸プロテアーゼ依存性のZP4プロセッシングを確実に阻害する。

リューペプチンは、セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの両方を標的とすることで、阻害の範囲をさらに広げ、ZP4の活性化を防ぐ二重のアプローチを提供する。セリンプロテアーゼを強力に阻害することで知られるアプロチニンも同様に、ZP4がその機能に必要とするタンパク質分解切断を阻害することができる。メタロプロテアーゼが関与するシナリオでは、1,10-フェナントロリンとホスホラミドンが際立っており、それぞれがZP4のプロセシングに重要なメタロプロテアーゼ活性を阻害する。メタロプロテアーゼ阻害の有効性は、メタロプロテアーゼの機能、ひいてはZP4の機能に必要な金属イオンを封鎖するキレート剤であるEDTAでも同様である。EGTAのカルシウムキレート剤としての役割は、カルシウム依存性プロテアーゼを阻害できることを意味し、直接的な阻害につながる。最後に、ベスタチンはアミノペプチダーゼ阻害剤として、ZP4が必要とするアミノペプチダーゼ活性を阻害し、その活性化と機能を停止させることができる。