ZP4 アクチベーター

一般的なZP4活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、L-アルギニンCAS 74-79-3、ニトロプルシドナトリウム二水和物CAS 13755-38-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

ZP4活性化剤は、ZP4の機能的活性を間接的に増強する化合物で構成され、それぞれが特定の細胞シグナル伝達機構を標的としている。フォルスコリンとIBMXは、cAMPレベルへの影響により、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。PKAは、ZP4またはその関連タンパク質をリン酸化することができるキナーゼであり、それによって精子結合効率と透明帯における構造的役割を高める。PKC活性化因子であるPMAと、細胞内カルシウム濃度を上昇させるA23187もまた、ZP4のリン酸化につながるキナーゼ経路を引き起こし、配偶子相互作用と受精プロセスにおける生物学的活性を高める可能性がある。L-アルギニンとニトロプルシドナトリウムは一酸化窒素産生を増加させ、クエン酸シルデナフィルはPDE5を阻害することにより、cGMPレベルを上昇させる。cGMP依存性プロテインキナーゼがZP4をリン酸化したり、ZP4の機能に密接に関連するタンパク質を制御したりすることにより、間接的にZP4の活性を高める可能性がある。

ザプリナストやcGMPアナログである8-Br-cGMPを含むこれらの活性化因子は、同様のcGMP依存性メカニズムで作用することから、cGMPシグナル伝達の影響を受けるプロセスにおいてZP4が役割を果たしていることが示唆される。cAMPおよびcGMPアナログである8-Br-cAMPおよび8-Br-cGMPの使用は、それぞれのホスホジエステラーゼによる分解に対する耐性を提供するため、PKAおよびPKGの活性化を維持し、ZP4を介した透明帯形成および精子結合能を増強すると考えられる。さらに、Y-27632とLY294002は、それぞれROCK阻害とPI3K/Akt経路を介してアクチン細胞骨格を調節し、これがZP4活性を増強する下流効果につながる可能性がある。