ZP4 Ativadores

Os activadores comuns de ZP4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, L-Arginina CAS 74-79-3 e Nitroprussiato de sódio di-hidratado CAS 13755-38-9.

Os activadores ZP4 consistem em compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do ZP4, cada um visando mecanismos de sinalização celular específicos. A forskolina e o IBMX, através dos seus efeitos nos níveis de AMPc, facilitam a ativação da proteína quinase A (PKA), que é uma quinase que pode fosforilar a ZP4 ou as suas proteínas relacionadas, aumentando assim a sua eficiência de ligação aos espermatozóides e o seu papel estrutural na zona pelúcida. O PMA, como ativador da PKC, e o A23187, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, também desencadeiam vias de cinase que podem levar à fosforilação do ZP4, aumentando a sua atividade biológica nos processos de interação gamética e fertilização. A L-Arginina e o Nitroprussiato de Sódio, ao aumentarem a produção de óxido nítrico, e o Citrato de Sildenafil, ao inibir a PDE5, elevam os níveis de GMPc, o que poderia aumentar indiretamente a atividade do ZP4 através de proteínas cinases dependentes de GMPc que poderiam fosforilar o ZP4 ou regular proteínas estreitamente associadas à função do ZP4.

Estes activadores, incluindo o Zaprinast e o análogo do cGMP 8-Br-cGMP, actuam em mecanismos semelhantes dependentes do cGMP, sugerindo um papel para o ZP4 em processos influenciados pela sinalização do cGMP. A utilização de análogos de cAMP e cGMP, 8-Br-cAMP e 8-Br-cGMP, proporciona resistência à degradação pelas respectivas fosfodiesterases, mantendo assim a ativação de PKA e PKG que pode aumentar a formação da zona pelúcida mediada por ZP4 e as capacidades de ligação dos espermatozóides. Além disso, o Y-27632 e o LY294002 modulam o citoesqueleto de actina através da inibição da ROCK e da via PI3K/Akt, respetivamente, o que pode levar a efeitos a jusante que aumentam a atividade do ZP4.