ZNF84の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化剤である。活性化されると、PKCはZNF84をリン酸化し、その機能的活性化に重要な役割を果たす。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはZNF84をリン酸化し、その機能の活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化することができ、このプロテインキナーゼはZNF84をリン酸化し、それによってタンパク質を活性化することができる。
上皮成長因子はMAPK/ERK経路を活性化することが知られており、この経路にはZNF84を標的としリン酸化するキナーゼのカスケードが含まれ、その結果ZNF84が活性化される。インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を誘発し、AktはZNF84を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性化を促進する。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、ZNF84をリン酸化状態に維持し、活性を維持することができる。スペルミンは、ZNF84のリン酸化と活性化につながるキナーゼ活性を増強する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このキナーゼがZNF84をリン酸化し活性化する。ジブチリル-cAMPは、cAMPアナログとして作用し、PKAを活性化し、ZNF84をリン酸化し活性化する。ブリオスタチン1と1,2-ジオレオイル-sn-グリセロールはPKCの活性化因子として機能し、ZNF84のリン酸化と活性化につながる。最後に、カリンクリンAはプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として、ZNF84の脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を維持することができる。
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