ZNF728の化学的活性化因子は、タンパク質の機能状態を直接促進する様々な生化学的相互作用を通して、タンパク質に関与することができる。例えば硫酸亜鉛は、ZNF728のDNA結合および相互作用に必須なジンクフィンガーモチーフに結合することによってZNF728を活性化し、その活性を直接高めることができる。同様に、塩化マグネシウムは、タンパク質の構造の安定化に寄与することによってZNF728を活性化し、細胞成分との適切な相互作用を保証し、活性化を促進することができる。フッ化ナトリウムもまたZNF728を活性化することができるが、キナーゼ活性の増強を通じて、多くのタンパク質の活性化に必要な修飾であるリン酸化プロセスを促進することによって活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼCを特異的に活性化し、ZNF728をリン酸化し、そのコンフォメーションを変化させて活性化することが知られている。
さらに、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることによってZNF728を活性化し、その結果プロテインキナーゼA(PKA)が活性化される。PKAはZNF728をリン酸化し、その活性化につながる。イオノマイシンは、ZNF728をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、ZNF728の活性化に寄与する。タプシガルギンもまた細胞内カルシウムレベルを上昇させ、同様にZNF728をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性化を導く。カリクリンAとオカダ酸は、脱リン酸化によってZNF728を不活性化するタンパク質リン酸化酵素の働きを阻害することによって、ZNF728をリン酸化された活性な状態に維持する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通してZNF728を活性化し、このプロテインキナーゼは細胞ストレス応答の一部としてZNF728をリン酸化すると考えられる。レチノイン酸は細胞分化経路に関与し、ZNF728をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼCを直接阻害することによってではなく、むしろZNF728のリン酸化と活性化につながる代替的なシグナル伝達経路を促すことによってZNF728を活性化し、細胞内シグナル伝達経路の複雑な性質とそれらの相互関連性を強調している。
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