ZNF614の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路に関与し、タンパク質の機能を高めることができる。例えば塩化亜鉛は、DNA結合活性に不可欠なZNF614のジンクフィンガードメインと直接相互作用することができる。これらのドメインに亜鉛イオンが結合すると、コンフォメーションが変化し、その結果、ZNF614のDNA結合能力が活性化される。一方、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後プロテインキナーゼA(PKA)を活性化することによって働く。PKAは次にZNF614をリン酸化することができ、これはタンパク質の活性をしばしば制御する翻訳後修飾である。リン酸化されたZNF614は、DNA結合活性や細胞内の他のタンパク質との相互作用が増加すると推定される。
他の活性化因子は、間接的にZNF614の活性化につながる細胞内シグナル伝達カスケードを調節することによって作用する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCは様々な細胞タンパク質をリン酸化することが知られている。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZNF614をリン酸化の標的とする可能性のあるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase(SERCA)を阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、ZNF614のリン酸化と活性化に至る可能性のある事象のカスケードを導く。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、ストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、ZNF614をリン酸化し活性化する可能性がある。カリクリンAやオカダ酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、ZNF614のリン酸化状態を持続させ、活性を維持する可能性がある。
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