ZNF606の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じて、その機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCはZNF606をリン酸化し、そのコンフォメーションを変化させ、活性を増強する。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはZNF606をリン酸化することができ、タンパク質活性の上昇につながる。同様に、エピガロカテキンガレート(EGCG)はホスホジエステラーゼを阻害し、その結果、cAMPレベルが上昇し、PKAが活性化され、ZNF606がリン酸化される。もう一つのcAMPアナログであるジブチリル-cAMP(db-cAMP)は、PKAを直接刺激し、ZNF606をリン酸化・活性化の標的とする。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、ZNF606を活性化の標的とする可能性がある。
活性化経路を続けると、アニソマイシンはZNF606をリン酸化するMAPキナーゼ経路を刺激し、その結果ZNF606が活性化される。スタウロスポリンは非特異的ではあるが、ZNF606をリン酸化する可能性のあるキナーゼを低濃度で活性化することができる。オカダ酸およびカリクリンAはともに、ZNF606の持続的なリン酸化とその結果としての活性化をもたらすタンパク質リン酸化酵素の阻害剤である。Bisindolylmaleimide IはPKC活性を調節し、ZNF606のリン酸化と活性化につながるキナーゼカスケードに影響を与える。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、ZNF606を含む様々なタンパク質をリン酸化する。最後に、ブリオスタチン1はPKCに結合し、その活性を調節することで、ZNF606のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。これらのメカニズムを通して、それぞれの化学物質は細胞内でのZNF606活性の調節に役割を果たしている。
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